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葡萄膜炎是猫一种常见且痛苦的眼部疾病,最终可能导致失明。葡萄膜炎通常继发于获得性眼部或全身性疾病;然而,在许多情况下,尽管进行了广泛的诊断测试,但仍未确定根本原因。因此,这对从业者的诊断和治疗提出了巨大的挑战。在本文中,我们回顾了猫葡萄膜炎的病理生理学、临床表现、原因和治疗。
细菌性疾病
巴尔通体(Bartonella henselae)是一种难培养的革兰氏阴性细菌,可感染猫的内皮细胞和红血球。跳蚤是该细菌的主要媒介,跳蚤的粪便是最可能的传染物质,通过受污染的猫爪接种。无症状菌血症可以延长,持续数周至数月。目前尚不确定巴尔通体是否是猫葡萄膜炎的病因。血清学研究发现,猫葡萄膜炎的血清中存在抗该细菌的抗体,同时也存在于健康猫的血清中。其中一份报告显示,与患葡萄膜炎的猫相比,健康猫和没有眼部疾病的猫中巴尔通体的血清学阳性率更高。因此,血清学检测不太可能对诊断起到帮助。
有人假设可以通过培养或对眼部组织样本进行特殊染色技术来诊断该细菌感染,然而,巴尔通体很难培养,目前的染色技术在眼内色素沉着的情况下难于观察。通过PCR检测在房水中检测到该细菌的阳性结果,但这些结果应谨慎解读,因为这种细菌可能是由于前房穿刺引起的混血或出血而被引入样本中。
建议通过排除其他葡萄膜炎病因、阳性抗体效价、治疗后阳性反应以及治疗后抗体效价降低来确诊巴尔通体感染。
系统治疗与非特异性葡萄膜炎治疗,包括长期口服给予阿奇霉素(每天口服10毫克/千克,连续21天)、多西环素(每天口服10毫克/千克,分两次,连续六周)或利福平(每天口服10毫克/千克,连续21天)。
病毒性疾病
与猫葡萄膜炎相关的病毒性疾病有四种:猫白血病病毒(FeLV)感染、猫免疫缺陷病毒(FIV)感染、猫传染性腹膜炎(FIP)和猫单纯疱疹病毒-1(FHV-1)感染。
FeLV和淋巴肉瘤。
FeLV是一种逆转录病毒,通过水平传播和垂直传播在猫群体中传播。感染FeLV的猫可能出现两种病程进展:1)持续的病毒血症和进行性感染,或2)自限性的回归性感染。存在许多不同的FeLV毒株,其中一些可能导致特定淋巴细胞和造血细胞群的恶性转化或细胞病理性缺失。
报道中有少部分(<2%)感染FeLV的猫出现眼部疾病。感染了FeLV的猫的眼部病变很可能不是FeLV感染的直接结果,而是由病毒引发的新生物或与免疫抑制相关的继发性感染侵袭所致。最常见的由FeLV感染引起的新生物疾病是淋巴肉瘤,这是猫葡萄膜炎的重要原因。临床上,淋巴肉瘤表现为虹膜增厚,并伴有肉色病变。这些病变通常是结节性的,但也可能是弥漫性的,而弥漫性病变与其他原因引起的葡萄膜炎相似。其他眼部病变可能包括眼角血管性角膜肿块、眼眶病变、视网膜退行性病变和出血。
最常用的FeLV检测方法是外周血液的ELISA,用于检测p27抗原的存在。正如之前讨论的,猫可能会发展出自限性的回归性感染,因此阳性的ELISA结果应该通过免疫荧光抗体试验或第一次检测后三到四个月进行第二次ELISA来确认。第二次阳性的检测结果高度提示患者存在持续感染。通过组织学检查肿块和房水细胞学检查来鉴定新生物淋巴细胞可以诊断眼部淋巴肉瘤;然而,这些样本可能无法获得,可能需要检测其他部位系统的新生物。关于眼部病变,应当谨慎评估FeLV阳性情况,因为并非所有感染FeLV的猫都会发展出淋巴肉瘤,而且,正如之前讨论的,由于免疫抑制,FeLV感染可能导致继发于其他感染性疾病的葡萄膜炎。对于眼部病变,应使用非特异性疗法(请参见名为“非特异性葡萄膜炎治疗”的侧边栏)。此外,已经研究了全身抗病毒药物,并且认为这些药物可以减少感染猫的抗原血症。然而,这些治疗方法会出现显著的副作用,因此系统治疗的主要方法仍然是良好的饲养和支持护理。患有眼部淋巴肉瘤的患者应该接受全身化疗药物治疗,因为该疾病表现通常与多中心淋巴肉瘤有关。
FIV(猫免疫缺陷病毒)。
这种慢病毒会在猫中引起一种后天性免疫缺陷综合征。病毒有许多可能的传播方式,包括宫内和产后通过母乳传播,但咬伤被认为是病毒接种的主要原因。感染了FIV的患者,在疾病后期CD4+辅助T淋巴细胞群体会逐渐减少,与此同时CD8+T细胞也会减少。感染了FIV后,猫后天性免疫缺陷综合征可能在感染初次发生几个月到几年之后出现,并伴有严重的继发性感染、肿瘤性疾病和神经系统疾患。感染了FIV的患者可能出现的眼部病变包括会厌周围炎、青光眼和慢性结膜炎,但前部葡萄膜炎是最常见的临床表现。眼部炎症的发生可能是直接对病毒的细胞病理效应的应答,也可能是由于眼部组织中病毒抗原引起的免疫刺激的继发性。葡萄膜炎也可能是由于免疫功能缺陷和与弓形虫等机会感染性病原体相关。
由于FIV引起持续感染,最常见的确诊方法是通过血液中检测FIV特异性抗体,在ELISA或快速免疫迁移型试验中进行。对已有FIV疫苗或从感染或接种过FIV疫苗的母亲那里被动获得抗FIV抗体的小猫,可能会出现假阳性结果。在感染的急性阶段,当抗体反应不可检测时,也可能出现假阴性结果。治疗眼部病变应包括非特异性的葡萄膜炎治疗(见“葡萄膜炎的非特异性治疗”侧栏)。目前,系统治疗主要集中在良好的饲养管理和支持性护理上,但抗病毒化疗和免疫调节治疗正在研究中。
传染性腹膜炎(FIP)。
FIP是由一种高致死性的冠状病毒引起的,主要通过粪便排泄并通过摄入或吸入病毒颗粒传播。有许多种猫冠状病毒存在,据推测,FIP病毒是在环境中由猫肠道冠状病毒自发突变而发生的。猫在病毒暴露后是否发展出临床疾病取决于动物的免疫反应。血管炎是该疾病的特征,是由单核细胞的激活和循环所致。猫的临床综合征可表现为滲出性或非滲出性形式,非滲出性形式最常与眼部病变相关。此类病变可存在于眼睛的前部或后部,可能包括虹膜炎、角膜沉积物、前房内纤维蛋白、眼前房积血、脉络膜视网膜炎和视网膜血管周围水肿。
FIP的诊断困难,目前没有可靠的诊断测试方法。虽然可以进行血清学和PCR测试,但无法将FIP冠状病毒与其他猫冠状病毒区分开来。对于滲出性形式的患者,PCR测试可以检测腹腔液中的病毒DNA,这可能有所帮助;然而,在猫的任何临床形式中,组织学检查仍然是诊断的金标准。在没有组织学检查的情况下,应根据临床症状和实验室检查结果诊断FIP。常见的异常血清化学指标包括严重升高的球蛋白浓度、升高的肝酶活性以及尿素氮和肌酐浓度增加。除眼部病变外,常见的临床表现还包括腹水、胸腔或心包积液、黄疸、腹泻和神经系统症状。虽然可以使用非特异性治疗方法处理眼部病变(请参见名为“非特异性葡萄膜炎治疗”的侧边栏),但全身治疗很少成功,可能包括免疫抑制剂、抗炎药和猫干扰素欧米茄。
FHV-1(猫病毒性鼻气管炎病毒1型)。
这种DNA类α-刺激病毒在一般猫种群中广泛存在。该病毒通过眼部、鼻部和口腔分泌物排出,并主要通过直接接触传播,尽管也可能发生间接传播。感染后,大约80%的猫成为潜伏感染的携带者。其中,约有45%的猫可能出现病毒复活,导致临床疾病或无症状的病毒排出,在压力期后或自发发生。FHV-1最常见的临床眼部表现是结膜炎和角膜炎,但前部葡萄膜炎也被认为是该病的一种表现形式。一项研究表明,在86只出现前部葡萄膜炎临床症状但对其他已知猫葡萄膜炎病因的检测结果为阴性的猫中,有12只猫的房水中存在FHV-1 DNA。该研究提出FHV-1通过病毒轴突运输进入眼部,但该假设尚未得到调查。正如前面讨论的,FHV-1可能在压力情况下复活,因此目前还不清楚眼内FHV-1感染是猫葡萄膜炎的原因还是结果。此外,FHV-1可以在结膜和角膜组织中复制,并可能在前房穿刺期间充当污染物。
急性眼部FHV-1感染通常可以通过结膜细胞学标本进行病毒分离来诊断。其他可用的诊断测试包括血清学和血清中性化抗体滴度、在角膜或结膜涂片上的荧光抗体测试以及PCR检测。由于大多数猫已经受到FHV-1暴露或接种疫苗,血清学检测的价值有限。
除了非特异性治疗,局部抗病毒药物,包括三氟嘧啶和异曲地尼溶液,当每天在受影响的眼睛中滴上一滴,每日四到六次,持续两到三个星期时,可有效治疗FHV-1结膜炎和角膜炎。由于大多数抗病毒药物具有病毒抑制作用,因此需要频繁使用。耐受性差的局部刺激因素加剧了主人的不遵从情况。
最近的一项研究调查了西多福韦在实验性感染的猫中治疗FHV-1结膜炎和角膜炎方面的作用,显示出其有希望治疗效果,因为该药物刺激性较小,每日两次给药却有效。口服抗病毒药物法马氧唑可有效降低猫的全身和眼部临床症状的严重程度;然而,用药方案仍然各不相同,剂量建议也不确定,范围从每天一到两次、每只猫62.5毫克到125毫克三次一天不等。口服L-赖氨酸治疗(每天一到两次给药,剂量为250到500毫克31,33)对减轻结膜炎的严重程度,并通过作为精氨酸酶抑制剂和精氨酸酶诱导剂来抑制病毒复制,对患有FHV-1感染的猫也有效。
真菌性疾病
隐球菌病、大半球菌病、组织胞浆菌病和球孢子菌病都与猫葡萄膜炎有关。
隐球菌病。隐球菌病是猫中最常见的真菌性疾病之一。隐球菌新型菌产生的担子孢子引起该病,传播方式被认为是通过吸入。信鸽粪便是该酵母菌的主要库源。受影响的猫通常会发展出呼吸道和皮肤表现,但它们也可能出现由于直接扩展通过筛板的机体而导致的神经系统症状。与神经系统疾病无关的眼部症状被认为是由于机体的血液播散所致,包括前部葡萄膜炎和脉络膜视网膜炎。脉络膜视网膜病变在外观上从单个到多发并可见到弥散颗粒状浑浊或大圆形病变。
大半球菌病。
大半球菌病由大半球丝孢菌引起,这是一种经常从蝙蝠和鸽子粪便中分离出的双态真菌。通过吸入含有传染孢子的气溶胶主要引起感染。虽然该病似乎在水域周围地区最常见,例如密西西比、密苏里和俄亥俄河谷,但已在干燥地理地区的室内猫中观察到。大多数受影响的猫表现为全身症状,包括厌食、倦怠、体重减轻和呼吸受限。少数病例中也可能出现中枢神经系统症状和皮肤病变。眼部病变可能包括严重的前房积雾、后房粘连、角膜沉积物、虹膜红色视网膜沉积物、严重的视网膜脱离伴有视网膜下脓肉芽肿和视网膜内脓肉芽肿。在眼的后段也报道了被描述为脓肉芽肿性脉络膜视网膜炎的病变。
组织胞浆菌病。组织胞浆菌病由组织胞浆菌引起,这是一种最常见于蝙蝠和鸟粪便中的双态真菌。通过吸入含有传染孢子的气溶胶主要引起感染。大多数受影响的猫出现不明确的全身症状,包括厌食、倦怠、体重减轻、发热和贫血。罕见的发现包括肺部受累、骨骼感染和皮肤病变。眼部受累被认为在弥散性组织胞浆菌病中比其他猫的全身性真菌病更常见。眼部病变可能包括粘液性眼部分泌物、眼睑痉挛、结膜炎、肉芽肿性眼睑炎、眼内炎、结膜水肿、前部葡萄膜炎、脉络膜视网膜炎、视网膜脱离和继发性青光眼。
球孢子菌病
球孢子菌病是由球孢子菌(Coccidioides immitis)引起的一种两型真菌,在美国西南部的土壤中广泛存在。传播主要是通过吸入含有传染孢子的气溶胶进行,但也可以通过直接接种到皮肤上的方式传播。临床症状通常包括排泄性皮肤病变、脓肿、皮下肉芽肿性肿块和区域性淋巴结肿大。眼部病变可能包括前后房和玻璃体腔的纤维素脓状渗出物、脓肉芽肿性眼内炎、弥漫性肉芽肿性脉络膜视网膜炎和视网膜脱离。
诊断与治疗。
上述真菌病可以根据临床表现、血清学检查结果以及细胞学或组织学证明存在的病原菌进行诊断。在患有眼部病变的猫中,截取房水很少有收获,但是切除眼球进行组织学检查,或者截取玻璃体或视网膜下的样本,可以更有可能检出病原菌。
除了非特异性葡萄膜炎的局部治疗,酮酮康唑类抗真菌治疗,单独或并用两性霉素B辅助治疗,都是有效的。弗鲁康唑是猫类的首选酮酮康唑类药物,因其副作用最少,而且对眼部渗透良好。推荐在类球孢子菌病和球孢子菌病病例中口服每12小时25至50毫克/只猫,或者每12至24小时口服5至15毫克/公斤。组织胞浆菌病和大叶菌病可通过口服每12小时5毫克/公斤的伊曲康唑有效治疗,但可能会引起可逆性肝毒性。在临床症状消失后,继续使用酮酮康唑类抗真菌药物治疗一个月。治疗通常是长期的,可能持续六个月或更长。患有严重疾病的猫咪应当接受联合治疗,包括静脉给药的两性霉素B。这种药物通常只用于病情严重的患者,因为它可能对肾脏产生毒性作用。因此,建议监测血尿素氮和血清肌酐浓度。
原生动物疾病
弓形虫是一种必须寄生在细胞内的球虫寄生虫。猫作为终宿主,通过摄食猎物中的弓形虫囊囚来感染弓形虫病。感染的全身症状包括不明确的临床表现,例如倦怠、厌食、体重减轻和虚弱;短暂的症状,例如自限性小肠腹泻;以及更严重的症状,例如共济失调、抽搐、黄疸、腹腔积液和心律失常。在患猫中,弓形虫感染的血清流行病学调查结果表明,弓形虫感染在眼睛炎症(uveitis)中的血清阳性率高达80.2%。弓形虫的DNA和抗体已被检测到眼房水中,证实了弓形虫可以直接感染眼睛。眼内炎症被认为是由于寄生虫复制引起的或由于抗原特异性的眼内淋巴细胞暴露于循环中的弓形虫抗原而引起的眼内高敏反应。除前部葡萄膜炎外,弓形虫还可引起脉络膜视网膜炎和视网膜血管炎。
有几种诊断方法可用,包括血清学、粪便检查、眼房水PCR测试和眼房水抗体检测。但唯一确诊此病的方法是通过眼组织学检查证实寄生虫的存在。后者可能很难实现,因为很少有寄生虫被鉴定出来。除非特异治疗(见"非特异性眼睛炎症治疗"一栏)以外,染有弓形虫感染的猫应使用盐酸克林霉素口服治疗,剂量为12.5毫克/千克,一天两次,持续两到三周。克林霉素可以减慢寄生虫的复制速率,但不太可能清除寄生虫体内
本文摘取《猫葡萄膜炎:病因、诊断和治疗综述》文章
还有一篇关于《犬猫葡萄膜炎》的详细英文介绍文章
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关于本文章作者:
Jennifer Chang,兽医博士
兽医健康科学中心
俄克拉荷马州立大学
Renee Carter,兽医博士,兽医眼科专家
兽医临床科学系
兽医学院
路易斯安那州立大学
关于本期刊介绍:《北美兽医临床:小动物实践》为您提供关于小动物治疗的最新信息,更新您的知识和了解最新进展,并为选择治疗方案提供可靠依据。该杂志每两个月出版一期,分别在一月、三月、五月、七月、九月、十一月发行。每期都专注于小动物实践的一个主题,包括内分泌学、液体和电解质、胃肠病学、传染病学、神经学、肿瘤学、泌尿学、呼吸问题、外科信息、小动物行为学、实验室医学、影像学方法和营养学等。