通常没有引起主动脉瓣关闭不全最常见的病因，比较常见的病因有风湿性心脏病、感染性心内膜炎、主动脉瓣狭窄等。
1、风湿性心脏病：引起主动脉瓣关闭不全可能是风湿性心脏病造成的，因为感染甲族乙型溶血性链球菌后，心脏可能会出现病理变化，导致二尖瓣受累，出现主动脉瓣关闭不全。
2、感染性心内膜炎：感染细菌、病毒、真菌等病原体，导致心瓣或心室壁上的黏膜发生炎症，出现感染性心内膜炎，容易引起主动脉瓣关闭不全。因为感染性心内膜炎治疗不及时，可能会导致瓣叶发生损坏、穿孔等现象，引起上述现象。
3、主动脉瓣狭窄：主动脉瓣狭窄可能是先天主动脉瓣发育不全或后天因为年龄增长，导致主动脉瓣功能发生下降，使主动脉瓣瓣口变小造成。主动脉瓣瓣口缩小后，容易引起主动脉瓣关闭不全。
另外，夹层动脉瘤、动脉瘤等病因也可能引起主动脉瓣关闭不全。
