男性乳腺发育(gynecomastia,GYN),又称男性乳腺增生症或男性女性型乳房,是指男性乳房组织异常发育、乳腺结缔组织异常增殖的一种临床病症,可单侧或双侧发生。按病因分类为:生理性、病理性、特发性。
【发病机制】
与性激素作用有关,因雌激素(刺激)与雄激素(抑制)对乳腺的作用不平衡所致。女性乳腺生长有赖于雌激素的作用,雌二醇对男性乳腺如同女性一样,具有促进生长发育的作用,给予男性雌激素亦可导致乳腺发育。可能机制:雌激素增加,雄性激素缺乏,雌、雄激素的比值增大;相关因素:雌激素受体功能缺陷、乳腺组织对雌激素敏感性提高等局部因素。男性乳腺发育大都是由于雌激素分泌增多或雄激素/雌激素比值降低所致,雌激素过多是男性乳腺发育的主要原因。
生理性男性乳腺发育:多发生于新生儿期、青春期和老年男性。
■新生儿期:母体或胎盘的雌激素进入胎儿循环,作用于乳腺组织引起的。通常数周内消退,个别病例持续稍长一些。
■青春期男孩:确切病因还不清楚。垂体前叶促性腺激素刺激睾酮和雌激素的产生,在男孩血浆睾酮达到成人水平之前,血浆雌二醇浓度已达到成人水平,因而血清中雄、雌激素比值下降。此外青春期阶段乳腺局部的芳香化酶作用增强,局部雌激素形成增多,导致乳腺增生。
■老年男性(50~80岁):健康老年男性乳腺增生与睾丸功能下降,体内雄激素浓度的全面下降;老年人身体组织中脂肪含量增高,使外周组织芳香化酶作用增强;以及肾上腺和睾丸雄激素转化为雌激素过度有关。此外老年男性常有各种疾病,服用多种药物,这些因素都可引起乳腺增生。
病理性男性乳腺发育
■疾病相关男性乳房发育:如果男性乳房发育没有发生在生理性年龄段,应怀疑为疾病所致。
■雄激素水平降低的疾病如:促性腺激素分泌不足的性腺功能减退(Kallmanns综合征),高催乳素水平,垂体疾病,原发性腺功能减退-如感染(病毒性睾丸炎),创伤,渗出(血色病),化疗,神经系统疾病(脊髓损伤、肌强直性营养不良);小睾丸症(klinefelters综合征),真两性畸形;先天性睾丸酮合成缺陷等。
■雄激素和雌激素水平增高的疾病如:睾丸女性化,睾丸间质细胞瘤,产生绒毛膜促性腺激素的肿瘤;先天性肾上腺增生。
雌激素水平增高的疾病如:异常芳香酶(激活突变),致男性女性化的肾上腺癌,支持细胞瘤等。
■性激素结合球蛋白水平增高导致游离睾酮水平降低,如:高雌激素水平状态,遗传性性激素结合球蛋白水平增高,甲状腺功能亢进
■其他或多因素疾病,如:肝硬化,肾衰竭竭,特发性。
o药物引起的男性乳腺发育
■雄激素水平减低,抑制睾酮合成的药物
■雌激素水平增高或活性增高
■其他或多因素:血管紧张素转化酶抑制剂,酒精
o特发性男性乳腺发育
■无明确的激素异常,可能与环境污染有关
男性乳腺增生很常见,发病率高达55%(经尸检证实)。健康人群中,约36%的青年成人男性和57%的老年男性在体检中发现可触性的乳腺组织;而在住院的老年男性中,超过70%的患者会出现。
o三个发病高峰
a新生儿期:约60%~90%的新生儿会发生一过性的乳腺发育,一年内可消退
a青春期:发生率约48%~64%,最早可在l0岁时出现,13~14岁达高峰,青春期后期发病率下降
■中老年:发病率约70%,发病高峰集中于50~80岁。
大体病理:乳腺肿块扁平,呈盘状。质韧,无完整包膜,切面呈灰白色,并可见孔状导管断面,可分为弥漫型和局限型两种
o弥漫型:边界不清,弥漫增生的组织融合到周围组织内;
o局限型:呈局限性增生,边界清楚显微镜下特征。
显微镜:镜下可见大量纤维组织增生。脂肪含量不等,散在分布着增生、延长并出现分支和扩张的乳腺导管。乳腺导管扩张,上皮增生,呈乳头状,基本上不形成腺泡和小叶结构。依其病程长短,可有3种组织类型:旺炽型:病程在4个月以内;纤维型或硬化型:病程在1年以上;中间型:病程在5~12个月之间。
【临床表现】
通常无症状,一般为体检时偶然发现;可触及乳腺组织,呈质韧圆盘状结节或弥漫增大,大于2cm,可移动,有时可伴有乳头或乳晕增大;可伴隐痛不适或触痛,少数患者在挤压乳头时可见少量白色分泌物溢出;通常为双侧病变,双侧可不对称,但也可出现单侧病变(常发生于左侧),并且可以是家族性的;器质性疾病引起的病理性男性乳腺发育的患者还有原发疾病的临床表现自然病程及预后。
本病预后良好,生理性的男性乳腺发育常可自然缓解,病理性的男性乳腺发育在去除病因后亦可消退;·尚无证据显示男性乳腺发育与乳腺癌之间有明确的相关关系。
治疗
需根据病因制订治疗方案。生理性:常可自然缓解,无需治疗;病理性:药物性的男性乳腺发育在停药后可逐渐缓解(化疗患者也适用),疾病相关的男性乳腺发育在治疗原发病(如对症治疗甲亢或手术切除相关肿瘤)后亦可缓解。特发性:常不需要治疗,若出现症状如疼痛或心理不适可选择药物治疗。
·药物治疗:雌激素对抗剂、雄激素、芳香酶抑制剂等;试验性的药物治疗需控制在6个月以内。
.放射治疗:文献报道,对于前列腺癌需雌激素或抗雄激素治疗的患者,预防性的乳腺局部照射可以避免出现男性乳腺发育或乳房疼痛。
·手术治疗:适用于病程大于2年、药物治疗无效的患者。
【影像学表现】
如果临床不怀疑乳腺癌,影像学检查并非必须的。但是,乳腺超声和乳腺X线检查能够帮助区别乳腺组织和脂肪组织,且有助于外科手术方案的规划。
·X线及超声表现:X线影像特征是乳头后方呈扇状或分支状的致密影,代表了组织学上不同程度的导管和基质增生。超声表现类似于早期乳腺发育所见,不伴孤立的肿块。
通常,根据导管和基质增生的程度和时期可分为下列3型:
o结节型(也称发育良好型):表现为乳晕后圆形/球形高密度结节影,自乳头向周围呈扇形放射分布,高密度影可呈均匀分布,也可集中于外上象限,并逐渐与周围脂肪组织相混合。超声表现为乳晕下扇形或盘状的低回声结节,周围可见正常的脂肪组织包绕。虽然过渡区常难以确定,但小叶边缘常可以辨别。由于间质组织增殖,常可以看到丰富的血供。病理上多为旺炽型,可见过度增生的导管上皮和疏松的间质组织,以及周围组织水肿。常见于乳腺发育的早期改变,病程多在1年以内(图-1)
o树突型(也称静止型):X线影像特征是乳头后方分布的分支状结构,线状、条状、分支状影呈放射状伸向乳腺深部脂肪组织内。超声表现为乳晕下低回声的病灶,伴无回声、星芒状的后缘,常被描述为指状突起或“蜘蛛足”伸入周围等回声的纤维组织中。表现类似于恶性病变但无乳头回缩及皮肤增厚改变。病理上可见增生的导管以及致密的纤维变性的基质。病程常较长,多在1年或更长时间(图-2)
o弥漫型:X线表现为增大的乳腺内弥漫的结节样及树突状的高密度影,类似于女性致密型乳腺的表现。超声亦可见结节及树突状结构,周围被高回声的纤维组织所包绕。本型多在使用雌性激素治疗的患者中见到,如变性手术、进展期前列腺癌的治疗中。此型与正常女性乳腺的区别在于乳腺增大很快,呈锥形,且没有Cooper韧带,而女性乳腺呈球形或半球形,可见到Cooper韧带(图-3)
CT表现:可表现为密度增高的纤维腺体组织,位于乳晕下区域,呈三角形的分布(图-4)
MR表现:纤维腺体组织的MR表现与正常女性乳腺腺体相似,可以看到正常的乳腺纤维腺体结构,动态增强表现为缓慢的、持续性的强
化方式。也可出现节段性的强化,但较少见(图-5)
·推荐影像学检查:乳腺超声和乳腺X线检查
【鉴别诊断】
假性(男子)女性型乳房(pseudogyneco-mastia):较常见,常见于肥胖者,肥胖的老年男性有乳腺增大及变柔软的症状,但体检不能触及乳头后方质韧的乳腺组织,此时并不能除外乳腺发育,只有当乳腺X线摄片见增大的乳腺内均为脂肪沉积而无致密影时,才能诊断为假性男性乳腺发育
乳腺癌:男性中发病率仅0.2%,常表现为单侧乳房的固定肿块,常呈偏心性分布(不同于男性乳腺发育,病变位于乳晕下),可伴皮肤凹陷、乳头内陷、乳头溢液及腋窝淋巴结肿大等伴随症状。其影像学表现类似于女性乳腺癌,典型表现为小的、边缘清楚的、偏于乳头一侧的肿块,可有沙粒样钙化及毛刺。当X线摄影难以和男性乳腺发育症鉴别或在弥漫型、结节型男性乳腺发育症中可能掩盖小的乳腺癌时,可借助超声或穿刺活检鉴别。男性乳腺发育时的超声表现在早期为乳头后方局部均匀的低回声区,呈三角形,当病变进展出现纤维化后,呈大范围的高回声。而乳腺癌则表现为乳腺内不规则低回声肿块
诊断与鉴别诊断精要
·通常无症状,体检时偶然发现,双侧多见;
·可分为结节型、树突型和弥漫型;X线特征为乳头后方扇状或分支状的致密影;超声表现类似于早期乳腺发育,不伴孤立的肿块;
·通过X线及超声表现,较易与假性女性型乳房、男性乳腺癌相鉴别。
典型病例图-1 结节型男性乳腺发育
A.乳腺X线片头尾位显示乳晕后楔形致密影;B.内外斜位片示致密影呈圆形。注意软组织影逐渐变淡与周围脂肪组织混合;C.超声轴扫图像示乳晕下扇形低回声结节围绕以正常脂肪组织;D.手术活检标本的显微照片(原始放大×40;伊红染色)示增生的不规则分支状导管围绕以硫松水肿的导管周围基质和残存的脂肪组织:E.细针针吸细胞学显微照片(原始放大×400;巴氏染色)示簇状紧密结合的导管上皮细胞。
图-2 树突型男性乳腺发育A.乳腺X线片头尾位;B.内外斜位。乳腺X线片示自乳头放射状条带影,主要位于外上象限;C.超声示乳晕后低回声结节,后方星芒状突起伸入周围纤维组织内;D.手术活检标本的显微照片(原始放大×100;伊红染色)显示致密的纤维基质,少量散在细胞:不伴导管周围水肿,周围少许脂肪组织
图-3弥漫型男性乳腺发育
A.头尾位;B.内外斜位。乳腺X线片的表现类似于女性不均匀致密型乳腺;C.超声示乳腺弥漫不均匀回声,可见结节及树突状结构,围以弥漫高回声纤维组织。
图-4纤维板层型肝癌的乳腺影像表现
A.CT增强扫描示双侧乳头后三角形软组织影(红箭头);B.腹部CT示肝内巨大低增强肿块。
图-5男性乳腺发育
A.轴位TlWI;B.轴位T2WI脂肪抑制序列。乳晕后乳腺实质
图-6男性乳腺发育
A.轴位;B.矢状位。TlWI增强扫描示乳晕后乳腺实质
(来自:中华临床医学影像学乳腺分册)