合胞病毒（RSV）感染[1]是北美洲儿童住院的一个重要原因，也是全世界1岁以下婴儿死亡的主要原因之一，仅次于疟疾。几乎所有孩子在 2 岁之前，都有过至少一次 RSV 感染。且对于早产儿和合并有先天性支气管肺发育不良、先天性心脏病、免疫抑制等基础疾病的RSV感染高风险儿童[2]，极易出现急性下呼吸道感染，发展为重症，与后期持续肺功能异常和发展为哮喘、过敏致敏率风险增加有关。
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概况
RSV 是世界范围内引起 5 岁以下儿童急性下呼吸道感染最重要的病毒病原。RSV 感染是造成婴幼儿病毒性呼吸道感染住院的首要因素[5]。由 RSV[3]引起的毛细支气管炎是幼儿最常见的下呼吸道感染。大约 2% 的受影响儿童需要住院，其中许多儿童需要重症监护。2019 年，全世界 28 天至 6 个月儿童死亡总数中估计有 3.6% 可归因于呼吸道合胞病毒，其中 97% 发生在低收入和中等收入国家。
注：IFV：流感病毒，RSV：呼吸道合胞病毒；HRV人鼻病毒[4]上图显示的是 2009~2019 年中国大陆急性呼吸道感染患者病毒和细菌组成分析，其中儿童 RSV 感染率 25.7%，处于首位。RSV 感染的致病机制[5]较为复杂，涉及病原因素、气道上皮细胞相关因子、免疫系统反应、神经系统反应、宿主因素和环境因素综合作用。
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临床表现
RSV 感染最易累及呼吸系统，其主要机制为气道阻塞、支气管平滑肌痉挛及随后的气道高反应性。因此，RSV 感染极易表现为喘憋。RSV 感染的潜伏期一般为 2~8 天，通常感染病毒 4~6 天后出现症状。大多数健康的孩子感染 RSV 后，轻症及感染早期症状类似于普通感冒，可出现鼻塞、咳嗽、打喷嚏、流涕、低烧等症状。RSV 是 2 岁以前婴幼儿患肺炎和毛细支气管炎的主要病原（2~6 月龄是毛细支气管炎发病的年龄高峰），因此，千万不要掉以轻心。
图源：来自文献[5]
毛细支气管炎，咳嗽会持续多久？
来自 BMJ 上一篇系统评价[9]显示：90% 的患儿在第 21 天时不再咳嗽（咳嗽缓解的平均时间为 8~15 天），这属于正常的疾病病程。
对于急性病毒性细支气管炎后慢性咳嗽[10]（> 4 周）的儿童，我们建议根据CHEST（美国胸科医师学会)儿科慢性咳嗽指南进行咳嗽管理；建议除非有其他哮喘证据，否则不要使用哮喘药物治疗咳嗽。
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治疗
目前尚无特效药。临床上通常采取对症支持治疗，常用治疗药物总结如下。[5,6]
出现慢性咳嗽怎么办？
对于 14 岁以下的儿童，CHEST 将慢性咳嗽定义为持续时间超过4周的每日咳嗽。先判断咳嗽是湿咳，还是干咳。湿性咳嗽[14]如果是湿性咳嗽，并且持续超过 4 周，这时建议是按照细菌感染，给予经验性的治疗。针对常见呼吸道细菌如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉氏菌，考虑使用敏感抗生素2周，观察效果（推荐级别，1A）。如果有效，使2周，如果效果不佳，可以再使用 2 周，一共 4 周；如果 4 周还不好，则需要进一步完善如纤维支气管镜或胸部 CT 等相关检查。干咳[14]CHEST 建议，对于干咳超过4周的患儿，如果没有哮喘的证据，不考虑使用雾化激素、口服抗组胺药或者抗白三烯药（孟鲁司特钠），也不建议使用高渗盐水雾化。
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预防
RSV 主要通过鼻咽黏膜或眼黏膜接触含病毒的分泌物或污染物传播。直接接触是最常见的传播途径，但飞沫和气溶胶也可引起传播，所以洗手和接触防护是预防传播的重要措施[5]。保持儿童手部卫生，及时洗手；在公共场所戴口罩；保持室内空气流通；减少环境中的二手烟、甲醛等刺激性气体，可以保护宝宝气道黏膜的免疫功能。
RSV 的药物预防
被动预防[5,6]通过给予特定人群抗体或免疫球蛋白来提供短期的保护，如使用帕利珠单抗、单克隆抗体；目前唯一获得许可的预防药物是帕利珠单抗[7]，它是一种人源化的抗 RSV 单克隆抗体，于 1998 年获得许可，用于预防 RSV 感染。由于其成本高，疗效有限，并且需要每月预防性注射，因此仅用于高危婴儿。主动预防[5,6]通过接种疫苗来刺激机体产生长期免疫力如疫苗。国内目前尚无获批的 RSV 预防药物，但全球首款 RSV 疫苗于 2023 年 5 月被美国国家药品监督管理局（FDA）批准上市，新的 RSV 疫苗出现有望减轻 RSV 造成的疾病负担。目前还没有确定的儿童哮喘一级预防方法，相关研究表明，可以通过延迟婴儿呼吸道合胞病毒感染来实现[8]。更为重要的是，婴儿期未曾感染过 RSV 的儿童与感染过 RSV 相比，发生哮喘的风险低 26%。
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防治药物新进展
目前正在寻求三种主要的保护方法[3]：直接向婴儿提供被动免疫-单克隆抗体，孕妇在怀孕期间接种疫苗，以及对婴儿直接接种疫苗。注意：如果出现以下症状请及时去医院就诊1）体温＞38.5 ℃，且反复不退；2）宝宝食欲明显下降或拒食；3）呼吸急促/呼吸困难（观察到宝宝鼻孔张开使劲呼吸，肋骨或胸廓下方肌肉向内凹陷明显等） ；4）宝宝烦躁、哭闹，精神状态很差。✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考作者：张宇排版：王丽雅 | 张洁题图：站酷海洛投稿：YJS2018zj@163.com
参考资料
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[1]Griffiths C, Drews SJ, Marchant DJ. Respiratory Syncytial Virus: Infection, Detection, and New Options for Prevention and Treatment. Clin Microbiol Rev. 2017 Jan;30(1):277-319. [2]高微微,邹映雪.儿童呼吸道合胞病毒感染的药物治疗研究进展及其预防策略[J].现代药物与临床,2023,38(08):2073-2079.[3]Robinson E, Smyth RL. Preventing respiratory syncytial virus bronchiolitis in infants. BMJ. 2023 May 10;381:1023. [4]Li ZJ, Zhang HY, Ren LL, et al. Chinese Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Etiology of Respiratory Infection Surveillance Study Team. Etiological and epidemiological features of acute respiratory infections in China. Nat Commun. 2021 Aug 18;12(1):5026.[5]中国医师协会呼吸医师分会. 儿童呼吸道合胞病毒感染诊断、治疗和预防专家共识.中华实用儿科临床杂志.2020.35(4)[6]王颖硕,宋家瑶,陈志敏.呼吸道合胞病毒防治药物研究进展[J].中国实用内科杂志,2023,43(09):770-774.[7]Elawar F, Oraby AK, Kieser Q, Jensen LD, Culp T, West FG, Marchant DJ. Pharmacological targets and emerging treatments for respiratory syncytial virus bronchiolitis. Pharmacol Ther. 2021 Apr;220:107712. [8]Rosas-Salazar C, Hartert TV. Infant respiratory syncytial virus infection and childhood asthma: A shift in the paradigm? Clin Transl Med. 2023 Sep;13(9):e1414. [9]Thompson M, Vodicka TA, Blair PS, et al. Duration of symptoms of respiratory tract infections in children: systematic review. BMJ. 2013 Dec 11;347:f7027. [10]Chang AB, Oppenheimer JJ, Rubin BK, Weinberger M, Irwin RS; CHEST Expert Cough Panel. Chronic Cough Related to Acute Viral Bronchiolitis in Children: CHEST Expert Panel Report. Chest. 2018 Aug;154(2):378-382.[11]Chang AB, Oppenheimer JJ, Irwin RS; CHEST Expert Cough Panel. Managing Chronic Cough as a Symptom in Children and Management Algorithms: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Chest. 2020 Jul;158(1):303-329.
