医师报讯（融媒体记者 黄玲玲）慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺病）是一种常见呼吸系统慢性疾病，患病率高、病程长、病死率高、疾病负担重。而慢性阻塞性肺疾病急性加重（ECOPD）是慢阻肺病自然病程中经常发生的临床事件，对患者生活质量、疾病进展和社会经济负担产生严重的负面影响，也是加速慢阻肺病早期死亡的关键因素1,2。据统计，我国ECOPD发生频繁，全年有65%的慢阻肺病患者发生过急性加重，人均1.79次/年，平均住院费用高达11,598元/人/次3。
本次医师报特邀请到吉林大学第一医院呼吸与危重症科主任彭丽萍教授，就此话题展开专访。
1
ECOPD的定义及危害？
彭丽萍教授：
今年刚刚更新的2024版慢性阻塞性肺疾病全球创议（GOLD 2024）延续了GOLD 2023中对于ECOPD的描述。GOLD 2024指出：ECOPD定义为14天内以呼吸困难和/（或）咳嗽、咳痰加重为特征的事件，其通常与气道感染、污染或其他肺部损伤引起的局部和全身炎症增加相关4。
ECOPD与患者的健康状况、生活质量下降、劳动力丧失、肺功能减退、医疗支出增加、死亡风险提高密切相关2。频繁发生急性加重的患者肺功能下降更快，生活质量更差，运动表现下降5。此外，在首次发生重度急性加重事件后，急性加重将越来越频繁，即使仅发生一次中度急性加重事件，未来急性加重风险也会增加70%，所以早期和正确识别ECOPD、规范预防和管理是一项重大而艰巨的任务6。
2
在ECOPD危险因素中，有哪些因素还需临床进一步的关注？有哪些手段可以强化？
彭丽萍教授：
造成慢阻肺病急性加重的原因非常复杂，一般可分为两大类，即感染性因素和非感染性因素，其中感染性因素是最常见、最主要的诱因。非感染性因素，例如空气污染，也可以诱导慢阻肺病患者气道炎症的急剧增加7。研究表明，环境中细颗粒物（PM2.5）的丰度不断增加，增加了ECOPD的易感性，这与PM2.5通过触发氧化还原失衡诱导线粒体自噬水平过高有关8。
慢阻肺病稳定期吸入治疗不规范是ECOPD的危险因素之一1。一项调查中国慢阻肺病治疗现状的研究显示，42.7%的A组患者、61.6%的B组患者和30%的C组患者接受了不恰当的治疗9。所以，临床医生应针对不同患者，选择不同治疗方案，实现个体化治疗，尽可能降低患者未来急性加重风险。
吸入装置使用不当或停用吸入治疗也是导致ECOPD常见原因1。吸入前未充分呼气、没有完全含住吸嘴、吸入后未屏气或屏气时间不足3秒等错误操作在吸入装置使用中频繁出现10。在临床上可以通过定期监测患者操作的正确性、依从性，并提供针对性的教育干预，最大限度改善症状、降低未来急性加重风险、延缓疾病进展。
3
ECOPD的发生与肺功能加速下降、生活质量降低及病死率增加有关。尽早干预可以实现更好的预后，临床中识别ECOPD的现状如何？如何识别ECOPD高风险患者？
彭丽萍教授：
目前而言，临床医师尤其是基层医师对ECOPD风险重视尚不足，风险评估意识薄弱1。一项研究显示，一级医院医生对ECOPD病因的回答准确率明显低于三级医院（64.21% vs 86.98%）11。不仅如此，ECOPD事件还存在大量漏诊、漏报的情况，一项研究表明，我国ECOPD存在超过半数未被报告的情况1,12。
近年来越来越多的研究证实，除ECOPD病史外，症状、肺功能、嗜酸粒细胞计数、合并症等均与ECOPD风险增加相关。准确识别ECOPD有利于早期干预，有助于延缓疾病进展，提高患者生活质量1。通常，ECOPD高风险患者具有以下5点特征：
①既往有急性加重病史：既往急性加重史是ECOPD的最佳预测因素，大样本数据显示，与没有发生急性加重患者相比，既往1年发生重度急性加重风险者未来发生中度急性加重风险升高3.93倍，发生重度急性加重风险升高2.96倍1,13。
②症状多、活动耐量差：自我评估测试（CAT）有助于预测ECOPD高风险患者，与症状负担较轻（CAT＜10）的患者相比，CAT评分较高的患者首次急性加重时间显著缩短，总体和中重度急性加重风险均显著升高1,14。
③肺功能异常：急性加重事件发生与肺功能动态下降速度密切相关，在GOLD 1级患者中，FEV1下降速度超过48 ml/年与急性加重发生密切相关，而FEV1下降速度超过113 ml/年与重度急性加重发生密切相关1,15。
④合并其他慢性疾病：研究表明，合并哮喘的慢阻肺病患者未来发生频繁急性加重与重度急性加重风险明显升高。此外，合并心血管疾病、胃食管反流、肺癌、焦虑及抑郁等慢性疾病也属于ECOPD高风险患者的特征1,16。
⑤生物标志物异常：血嗜酸粒细胞(EOS)≥300个/ul或血浆中纤维蛋白原≥3.5g/L。研究表明，与血EOS＜300个/ul相比，血EOS计数≥300个/ul的患者发生ECOPD显著增加25%1,17。
4
《慢性阻塞性肺疾病急性加重高风险患者识别与管理中国专家共识（2022版）有涉及关于ECOPD识别的模型，可行性如何？您有哪些思考和建议？
彭丽萍教授：
《慢性阻塞性肺疾病急性加重高风险患者识别与管理中国专家共识（2022版）》里提及一些前瞻监测的工具，包括慢阻肺病急性加重识别工具(CERT)、慢阻肺病急性加重诊断临床预测模型(DETECT)18、PRO （患者报告结果）日记卡、EXACT（慢阻肺病急性加重工具）、ESCO（慢阻肺病急性加重和症状）评分等，在临床上已经初步显示出有助于及时准确识别AECOPD1。
国外也有涉及关于ECOPD识别模型的类似研究。一项预测ECOPD的韩国研究整合了各种急性加重相关的内部和外部因素，建立ECOPD每日预测模型，评估患者的急性加重风险情况，进而指导患者提前采取干预措施19。
还有一项来自日本的研究显示，可通过建立一种简易的慢阻肺病急性加重识别工具——CERT-J（包括呼吸困难、活动受限、咳嗽、咳痰四个维度六个项目）来提高患者对慢阻肺病急性加重的理解和认识20。
这些关于ECOPD识别的模型的出现，有利于提供更准确的诊断结果，有助于ECOPD的早期识别和管理。
综上，ECOPD是慢阻肺病中常见的临床事件，呼吸道病毒感染、环境污染等是常见的危险因素。频繁发生急性加重的患者肺功能下降更快，生活质量更差，运动表现下降，这意味着早期和正确识别ECOPD、规范预防和管理具有重要意义。然而，目前在临床上精准识别ECOPD还存在诸多挑战。相信在未来，随着对ECOPD认识的不断加深，临床医生将会拥有更多工具和手段来识别ECOPD，慢阻肺病的管理与个体化诊治能力将会得到进一步提升，从而实现更好的慢阻肺病治疗效果。
参考文献：
1.中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组,等. 国际呼吸杂志,2022,42(24):1845-1863.
2.慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治专家组. 国际呼吸杂志,2023,43(2):132-149.
3.康健,等. 中华结核和呼吸杂志,2017,40(12):884-886.
4.GOLD 2024
5.Anzueto A. Eur Respir Rev. 2010;19:113-118.
6.Whittaker H, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2022 Mar 3;17:427-437.
7.吕晓红,等. 从预防急性加重谈慢性阻塞性肺疾病的管理与控制[J]. 中华结核和呼吸杂志,2020,43(07)：629-632.
8.Fan, Xiaoye et al. Redox biology vol. 59 (2023): 102587.
9.Zeng Y, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2020 Dec 7;15:3227-3237.
10.中国医学装备协会呼吸病学专委会吸入治疗与呼吸康复学组. 中华结核和呼吸杂志，2023，46(00):28-40.
11.迟春花. 中华结核和呼吸杂志, 2021,44 (01):66-70.
12.Xu W, et al. Eur Respir J. 2010 May;35(5):1022-30.
13.Vogelmeier CF, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2021 Aug 24;16:2407-2417.
14.Lee SD, et al. Respir Med. 2014 Apr;108(4):600-8.
15.Dransfield MT,et al.Am J Respir Crit Care Med. 2017 Feb 1;195(3):324-330.
16.Westerik JA, et al. Respir Res,2017,18(1):31.
17.Zeiger RS, et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2018 May-Jun;6(3):944-954.e5.
18.Yin Y, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2022 Sep 5;17:2093-2106.
19.Jo YS, et al. Sci Rep. 2023;13(1):18669. Published 2023 Oct 31.
20.Jones P, et al. COPD. 2023 Dec;20(1):216-223.
排版：黄玲玲
编辑：黄玲玲
审核：秦苗
目前1560000+医生已关注加入我们
