2024 年 3 月 11 日，国家药品监督管理局（NMPA）官网宣布，沈阳兴齐眼药股份有限公司兴齐美欧品® 0.01% 硫酸阿托品滴眼液正式获批，可用于延缓球镜度数为 -1.00D 至 -4.00D（散光 ≤ 1.50D、屈光参差 ≤ 1.50D）的 6~12 岁儿童的近视进展。近视防控「首款药物」，尤其是「每晚睡前 1 次，1 次 1 滴」的简单用法，引起了国内广大近视儿童家长的关注和讨论。大众期盼着一种药物防治近视的新方式，只需经过常规眼科检查，明确符合使用条件后，就能够便捷、低成本地延缓近视进展。而「期待值」拉满的同时，难免会生出疑问：小小眼药水，每晚滴一滴，就能控制近视？在眼科医生视角下的「近视首药」*，到底是怎样的？一、近视的药物控制成为可能理性看待「近视首药」，首先要明确，无论是特殊光学设计框架眼镜，还是角膜塑形镜（即人们常说的「OK 镜」），亦或是低浓度阿托品滴眼液，目前还没有任何一种方法能够治愈或者逆转近视[1]。当下的近视控制措施，主要是以控制儿童近视进展为目的。近视防控中，存在「近视发展期」的概念，是指已经发生近视的儿童，每年睫状肌麻痹验光后近视进展速度超过 0.50 D 但还未发展至高度近视。目前这个阶段是不可逆的，但可以通过综合、有效的措施去延缓近视进展的速度[2]。
图 1. 近视发展期的近视进展速度与成年后近视最终度数密切相关[2]举例说明，儿童在 6 岁时发现验光后近视度数为 50 度，如果近视进展快速，每年增长 50 度，18 岁时近视度数为 650 度，就已达到高度近视水平；而如果通过有效的干预措施控制近视进展速度，每年增长 25 度，则 18 岁时近视度数为 350 度。实际上，《儿童青少年近视防控公共卫生策略分期专家共识（2022）》建议，对于近视的儿童青少年，无论每年近视进展是否超过 0.50 D，都应积极控制近视的进展，这对于避免发生高度近视具有重要意义[2]。积极有效的近视控制，除了从行为上引导近视儿童青少年，避免持续长时间近距离用眼、增加户外活动时间等，也需要在医生指导下采取有效的诊疗与矫正治疗措施。实际上，处于近视发展期的儿童，单一方法往往无法完全满足临床需求，而低浓度阿托品滴眼液可以联合其他防控措施，如与角膜塑形镜联合，以获得更好的近视延缓效果[2]。除此之外，在制定具体治疗方案时，还需要考虑患者的个体地域因素，如治疗方式的可支付承受性和可获取性等[2]。而 0.01% 硫酸阿托品滴眼液，作为近视防控领域目前唯一的药物干预措施，使用场所不受限于大型医疗机构，常规眼视光诊所甚至基层医院眼科门诊都能开展，使得近视控制更加便捷和易于普及；且滴眼液使用方法相对简单，家长和学龄期儿童青少年群体相对容易接受和坚持使用；其初始治疗成本也较低，大多数家庭都能负担得起。因此，从这个角度来看，0.01% 硫酸阿托品滴眼液的获批，就像一块拼图，填补了当前近视临床防控一直未能满足的治疗需求。二、基于确切的国内 III 期临床数据而获批到目前为止，阿托品滴眼液仍是唯一经循证医学验证能有效延缓近视进展的药物[3]。2020 年北京同仁医院王宁利教授团队进行了一项基于中国大陆低中度近视儿童群体的临床研究，研究发现，0.01% 浓度是阿托品滴眼液兼顾耐受性和有效性的推荐浓度[4]。而此次获批的 0.01% 硫酸阿托品滴眼液，更是目前唯一在中国大陆儿童青少年人群中完成了 III 期临床研究的近视控制类药物[5]。这项 III 期临床研究「硫酸阿托品滴眼液延缓儿童近视进展的多中心临床试验」由温州医科大学眼视光医院瞿佳教授担任主要研究者，共纳入我国 406 例近视在 100 度至 400 度的 6~12 岁儿童，受试者经过了为期 1 年的用药，以及停药后 0.5 年的随访观察[6]。关于 0.01% 硫酸阿托品滴眼液的药物研发背景和真实临床表现，瞿佳教授介绍：「2016 年 6 月，兴齐眼药与新加坡国立眼科中心（SNEC）签署合作协议，合作开发 0.01% 硫酸阿托品滴眼液项目，并独家享有新加坡国立眼科中心（SNEC）的低浓度硫酸阿托品滴眼液延缓青少年近视进展（ATOM2试验）的 5 年临床试验数据。在此基础上，兴齐眼药又进行了全面的药学研究和充分的非临床研究工作，充分证实了硫酸阿托品滴眼液的安全性后，0.01% 硫酸阿托品滴眼液在我国开展了经过严格设计的多中心随机双盲对照临床试验，并在疫情期间高质量地完成了 III 期临床研究。研究结果显示，0.01% 硫酸阿托品滴眼液组对比安慰剂组，其主要疗效指标 48 周睫状肌麻痹后的电脑验光等效球镜较基线的变化值，具有统计学意义的显著性差异（P=0.005），其中 0.01% 硫酸阿托品滴眼液治疗组非进展近视比例高达 66%，并且停药后未见明显反弹；安全性方面，0.01% 硫酸阿托品呈现出良好的眼部和全身安全性表现，未发现严重不良反应。在该 III 期临床研究中，我们还首次检测了儿童受试者使用 0.01% 硫酸阿托品滴眼液，双眼每日 1 次，每次 1 滴，连续给药 48 周后次日晨的血样中阿托品浓度，结果显示阿托品浓度均低于定量检测下限，未发现有全身性药物暴露与蓄积。不止如此，我们还发现一个现象，近视儿童越早使用 0.01% 硫酸阿托品滴眼液延缓近视进展，获益越多——在受试患儿群体中，年龄为 6~10 岁，近视屈光度在 100~200 度近视儿童获益较其他患儿相对更多一些。」值得一提的是，0.01% 硫酸阿托品滴眼液，是在获得充分的临床数据支撑后，最终经由国家药监部门严格审核后获准上市的药品。而在此之前，全球范围内虽有数款低浓度阿托品滴眼液附条件获批上市，但均未在获批前完成其 III 期临床研究，此次获批的含金量不言而喻。三、安全可靠，但须在医生指导下使用0.01% 硫酸阿托品滴眼液的正式获批，一方面让这类药物获得更加便利，避免非正规购药；另一方面也有利于规范用药对象，以实现安全有效的近视控制。围绕 0.01% 硫酸阿托品滴眼液规范用药，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院瞿小妹医生和北京大学人民医院眼视光中心王凯医生分别提出了宝贵意见：关于用药对象，瞿小妹医生提出建议，「正式获批的适应症是基于严谨的临床试验设计和结果而划定的，在此范围内应用其安全性和有效性证据最为确切。考虑目前我国儿童青少年近视呈现低龄化、重度化趋势，临床工作中，医生也应根据患儿具体情况进行近视防控干预。但是要注意的是，在使用低浓度阿托品滴眼液防控近视之前，需要进行规范的临床评估以及危险因素评估，和家长以及儿童充分沟通，需要在医生指导和监控下使用，确保安全使用。」关于规范用药问题，王凯医生也强调，「既往院内使用经验来看，0.01% 低浓度阿托品滴眼液无疑是有效且相对安全的，但也需在医生的专业指导以及严格的定期复查下使用。近视的药物治疗过程中，需要严密随访用药反应以及近视防控效果。我们建议第一次复查时间为用药后 1～2 周，以后每 3 个月定期复查一次。药物治疗个体化差异较大，少部分孩子会存在畏光、调节力下降等情况，在复查过程中医生需结合每个孩子的具体情况给予正确的处理方案。」眼科医生如是说：1、作为近视防控目前唯一的药物干预方案，0.01% 硫酸阿托品滴眼液有希望进一步提高近视光学干预的控制效果，为更加便捷和高效的中国儿童青少年近视防控工作提供助力。2、0.01% 硫酸阿托品滴眼液拥有切实的国内儿童青少年人群临床数据作为支撑，且具有较为良好的眼部和全身安全性表现，有希望成为近视防控的基础药物，让更多近视儿童青少年从中获益。3、0.01% 硫酸阿托品滴眼液正式获批之后，用药规范性、便利性提高，与所有处方药一样，均需由医生开处方，遵医嘱在医生专业指导下使用。致谢：感谢 温州医科大学附属眼视光医院 瞿佳教授，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 瞿小妹教授，北京大学人民医院眼视光中心 王凯教授 为本文提供的专业指导本文内容合作专家 杭州爱尔眼科医院视光及小儿眼病科 李虹蓉医生，并经由浙江大学医学院附属第二医院眼科 林琳教授，吉林省人民医院眼科 李晓明教授 专业审核*「近视首药」为首个经国家药品监督局批准的低浓度阿托品滴眼液。仅供医疗行业专业人士阅读参考，不作为任何推荐或诊疗依据。
内容审核：王茉
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邵澜媛题图来源：图虫创意
参考文献：
[1].Jong M，Resnikoff S，Tan KO，等. 亚洲近视管理共识. 中华眼视光学与视觉科学杂志, 2022, 24(3): 161-169.
[2].中华预防医学会公共卫生眼科分会. 儿童青少年近视防控公共卫生策略分期专家共识（2022） [J] . 中华预防医学杂志, 2023, 57(6) : 806-814. DOI: 10.3760/cma.j.cn112150-20221002-00955.
[3].中华医学会眼科学分会眼视光学组, 中国医师协会眼科医师分会眼视光专业委员会. 低浓度阿托品滴眼液在儿童青少年近视防控中的应用专家共识（2022）. 中华眼视光学与视觉科学杂志, 2022, 24(6): 401-409. (https://mp.weixin.qq.com/s/n6jAd3wEe2MPiYqPW41jGg)
[4].Wei, Shifei et al. “Safety and Efficacy of Low-Dose Atropine Eyedrops for the Treatment of Myopia Progression in Chinese Children: A Randomized Clinical Trial.” JAMA ophthalmology vol. 138,11 (2020): 1178-1184. doi:10.1001/jamaophthalmol.2020.3820IF: 8.1 Q1
[5].来自丁香园 Insight 数据库，核准日期 2024 年 4 月 8 日
[6].http://www.sinqi.com/html/SYXQ/202403/948631948631026924.html 访问截至：2024年4月6日
