马根山教授团队
最新研究成果登上
国际权威期刊
为心梗诊疗提供新思路
近日，东南大学附属中大医院马根山教授研究团队在《Journal of Advanced Research》（《前沿研究杂志》）在线发表了题为“ADAM8 deficiency in macrophages promotes cardiac repair after myocardial infarction via ANXA2-mTOR-autophagy pathway”（“巨噬细胞ADAM8 敲除通过 ANXA2-mTOR-自噬途径促进心肌梗死后心脏修复”）的研究论文，揭示了ADAM8（解整合素金属蛋白酶8）在巨噬细胞中的新作用机制，为心肌梗死诊疗提供了新的思路和靶点。
东南大学附属中大医院心血管内科主任马根山教授为本文唯一通讯作者，季振军博士为第一作者。该工作得到国家自然科学基金及江苏省社会发展项目、江苏省医学重点学科经费等资助。
研究背景
近年来，心肌梗死（MI）作为全球性的重大健康问题，严重威胁着人类的生命健康。心肌梗死通常是由于冠状动脉堵塞导致心肌供血中断，进而引发心肌细胞坏死。巨噬细胞在这一过程中扮演了重要角色，它们通过调节炎症反应和血管生成来影响心肌梗死后心脏的修复和重构。然而，巨噬细胞的具体作用及其机制尚不完全清楚。
研究发现
01
ADAM8在心肌梗死中的表达变化
研究团队首先发现，在心肌梗死患者血浆及小鼠心肌梗死模型中，ADAM8的表达显著升高，特别是在心脏巨噬细胞中。这一发现提示ADAM8可能参与了心肌梗死的病理过程。
图1 ADAM8在心梗后巨噬细胞表达变化。
02
巨噬细胞特异性ADAM8敲除改善心功能
通过构建巨噬细胞特异性ADAM8敲除小鼠模型，研究团队发现，敲除巨噬细胞中ADAM8能够显著增强小鼠心肌梗死后的心功能，减少心脏纤维化和疤痕形成，提高生存率。这一结果表明，巨噬细胞中的ADAM8对心肌梗死后的心脏修复具有抑制作用。研究团队还利用腺病毒构建巨噬细胞特异性ADAM8过表达小鼠、利用骨髓移植实验来确证巨噬细胞ADAM8敲除的作用。
图2 巨噬细胞特异性ADAM8敲除对心梗后小鼠心脏损伤的影响。
03
抗血管生成药物的影响
研究还发现，临床抗肿瘤和抗血管生成药物贝伐单抗（Bevacizumab）能够逆转ADAM8敲除带来的益处，增加心肌梗死小鼠的死亡率。这一发现提示，在使用抗血管生成药物治疗肿瘤时，需警惕其对心血管系统的潜在风险。
图3 贝伐珠单抗可以逆转巨噬细胞ADAM8敲除的表型。
04
ADAM8调控巨噬细胞功能的机制
进一步通过分选心脏原位巨噬细胞和培养骨髓原代巨噬细胞进行机制研究显示，ADAM8通过结合并磷酸化ANXA2（膜联蛋白A2），进而抑制mTOR依赖的自噬途径，影响巨噬细胞的炎症因子（如TNF-α、IL-1β、IL-18）释放和血管生成因子（如VEGFA）表达。敲除ADAM8能够激活自噬，增加VEGFA释放，减少炎症因子表达，从而促进血管生成和抑制炎症反应。
图4 BMDM中ADAM8敲除后的表型。
研究意义
本研究不仅揭示了ADAM8在心肌梗死中的新作用机制，还提出了以ADAM8为靶点的潜在治疗方法。通过调控巨噬细胞中ADAM8的表达，可以促进心肌梗死后的心脏修复，改善心功能，提高患者生存率。此外，研究还提醒临床医生在使用抗血管生成药物时需谨慎评估患者的心血管风险。
展望未来
随着对ADAM8及其下游机制的深入研究，我们期待未来能够开发出更加精准、有效的治疗策略，为心肌梗死患者带来福音。同时，研究团队也将继续探索ADAM8靶点相关的临床转化策略及心肌梗死其他相关的分子靶点作用，为心血管疾病的防治贡献力量。
作者风采
通讯作者
马根山
东南大学附属中大医院心血管内科科主任，东南大学心血管病研究所副所长。
医学博士、二级教授、主任医师、博士研究生导师。
担任江苏省医学会心血管病分会主任委员、南京医学会心血管病学专科分会主任委员、中国医师协会心力衰竭专委会副主任委员、ISHR中国转化医学工作委员会副主任委员、江苏省医师协会心血管内科医师分会候任会长、中华医学会心血管分会介入心脏病学组委员。
荣获江苏省医学重点学科带头人、江苏省优秀重点人才、江苏省医学领军人才，国家自然科学基金同行评议专家组成员、国家发改委药品定价委员、国家教育部国际合作项目评审专家。
完成和承担国家自然科学基金面上项目7项，江苏省医学重点研发计划2项，江苏省临床前沿技术项目1项，省部级课题11项，参与国家科技部重大项目（135计划、863计划、973计划）共 9 项。获江苏省科学技术奖二等奖1项、三等奖5项，江苏省卫生厅新技术引进奖12项。近五年来以通讯作者身份在国内外核心期刊发表论文50余篇，累计影响因子近200分。
第一作者
季振军
医学博士，东南大学附属中大医院进站博士后，心血管内科住院医师。
毕业于东南大学，硕博导师为马根山教授。以第一作者身份发表SCI论文7篇。主要研究方向为“心肌梗死与免疫炎症”和“腔内影像学/冠脉生理学技术在冠心病中的应用”。
小编团队
策划、审核 程守勤
编排 刘敏
校对 王元
来源 心血管内科
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