10月24日，国际顶级医学期刊《美国医学会杂志（JAMA）》（IF 120.7）发表了中国医学科学院阜外医院杨跃进教授团队牵头开展的“中国通心络治疗急性心肌梗死心肌保护研究”（简称“CTS-AMI研究”）。研究显示，在西医标准治疗基础上，联用通心络胶囊可显著改善ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者的30天及1年临床预后。
“CTS-AMI研究符合现代循证医学研究标准，其成果是近10年来对急性心梗治疗的重要突破。”华盛顿医学院心内科Richard G.Bach教授在述评中指出：如果能像2015年诺贝尔医学奖获得者屠呦呦教授分离出青蒿素那样，找到通心络治疗心梗的有效成分，将会是中医药对世界的第二个贡献！
“CTS-AMI研究为推动中医药现代化、中医药走向国际化迈出了坚实的一步！”杨跃进教授表示，研究给出的循证医学证据为中医“络病理论”和“脉络学说”提供了强有力支撑，为“中西医结合”找到了最佳结合点，也为中药救治急性心肌梗死（AMI）开辟了新路径。其成果有可能对相关指南产生深远影响，有望进一步改善STEMI患者的预后。
图1 JAMA官网首页报道CTS-AMI研究
Traditional Chinese Medicine Compound (Tongxinluo) and Clinical Outcomes of Patients With Acute Myocardial Infarction: The CTS-AMI Randomized Clinical Trial | Complementary and Alternative Medicine | JAMA | JAMA Network
应用广泛，通心络破解STEMI患者心脑血管不良事件防治难题
心肌梗死是全球范围内致死和致残的主要疾病之一。STEMI患者尽管接受再灌注和最佳药物治疗，仍面临较高的院内死亡率、心肌无复流和再灌注损伤风险。目前在全球范围内，仍缺乏特异性治疗药物来防治这些问题，临床亟需新的药物或新的治疗策略改善STEMI患者治疗现状。
通心络胶囊是在中国应用广泛、治疗心脑血管疾病的代表性药物。上市多年来，先后围绕心血管疾病、脑血管疾病等开展了一系列研究。既往研究显示，通心络可显著减少心肌无复流和梗死面积，保护心肌细胞，且表现出良好的疗效及安全性。在多项临床研究以及基础实验基础上，中国医学科学院阜外医院杨跃进教授牵头开展了“中国通心络治疗急性心肌梗死心肌保护研究（CTS-AMI）”，进一步在大规模心肌梗死人群中证实其改善ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者临床结局的能力。
CTS-AMI研究是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，共纳入中国大陆124家医院、发病时间在24小时以内的STEMI患者，入组时间为2019年5月至2020年12月，最后随访时间为2021年12月15日。在接受STEMI指南指导的常规治疗基础上，所有患者按1:1的比例随机分组至通心络组和安慰剂组，进行为期12个月的治疗（负荷剂量2.08g，维持剂量1.04g，每天3次）。研究的主要终点是30天主要不良心脑血管事件（MACCEs），包括心源性死亡、心肌再梗死、紧急冠状动脉血运重建和脑卒中。MACCEs的随访时间是每3个月随访1次，随访1年。
研究结果显示，在3797例随机分配的患者中，有3777例患者被纳入主要分析，其中通心络组1889例，安慰剂组1888例。所有患者的平均年龄为61岁，其中76.9%是男性。研究结果显示，通心络组有64例患者 （3.4%）在治疗30天时发生MACCEs，而安慰剂组有99例 （5.2%），相对风险 （RR）为0.64 （95%CI：0.47~0.88），风险差异 （RD）为-1.8% （95%CI：-3.2%~-0.6%），意味着通心络胶囊能够显著降低30天MACCEs事件风险达36%。
细分30天MACCEs的各个组成部分，通心络亦可显著降低心源性死亡风险30%(56 [3.0%] vs. 80 [4.2%]；RR，0.70；95%CI，0.50~0.99；RD-1.2%，95%CI，-2.5%~-0.1%)。而且研究至1年时，通心络组的MACCEs发生率仍然较低(100 [5.3%] vs. 157 [8.3%]；HR，0.64；95%CI，0.49~0.82；RD-3.0%，95%CI，-4.6%~-1.4%)。心源性死亡率也依旧较低(85 [4.5%] vs. 116 [6.1%]；HR，0.73；95%CI，0.55~0.97；RD-1.6%，95%CI，-3.1％~-0.2％)。
其他次要终点中，包括30天卒中发生率、30天和1年大出血率、1年全因死亡率、24小时内支架内血栓形成率均没有显著差异，两组的不良事件发生率总体相似。
研究结论：
综上所述，在STEMI指南推荐的治疗基础上，加用通心络胶囊可显著改善中国STEMI患者30天和1年的临床预后，特别是在降低心源性死亡和严重并发症方面疗效显著，而且并不增加大出血等严重不良反应的风险。CTS-AMI研究结果支持通心络胶囊至少在中国或其他发展中国家，可以作为STEMI患者的药物治疗选择。期待未来通心络胶囊可以进一步开展相关研究，明确其在STEMI患者中疗效的作用机制。
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JAMA研究原文首页
国内权威期刊高度评价：中医药临床试验的范例
我国心血管病领域最具影响力的学术刊物《中国循环杂志》，也在文章发表后第一时间给予报道和评论。《中国循环杂志》指出，心肌“无复流（无再灌注）”和“再灌注损伤”一直是AMI再灌注治疗时代的两大国际未解瓶颈性难题。国际指南仍无有效药物治疗推荐，是AMI住院期间病死率（5%左右）仍然不能进一步降低的原因。
20余年前，杨跃进教授团队针对心肌“无复流”和“再灌注损伤”两大难题，依据中药通心络胶囊有保护血管内皮的基础药理作用，原创性提出了“通心络有可能保护心肌微血管而防治心肌无复流”的假设。
20余年来，经过系列细胞、小动物、大动物实验和小规模临床研究，杨跃进教授团队不仅发现了通心络（与他汀和缺血预适应一样）能够防治AMI再灌注后心肌“无复流”和“再灌注损伤”，还明确了通心络胶囊能直接对内皮细胞和心肌细胞有“双重”和“双向”强化保护的独特作用，并初步阐明了其作用机制。
临床研究也显示通心络胶囊治疗对急诊PCI成功的AMI患者有减少“无复流”、缩小心梗面积的疗效，且没有明显的副作用。此次CTS-AMI研究又进一步证实通心络胶囊能够改善AMI患者的预后，降低心血管死亡等临床硬终点事件的发生率，为AMI救治开辟了新路径。
据了解，CTS-AMI研究基本涵盖了标准随机对照临床试验所有的要素，如随机、安慰剂对照、双盲、预先设定的研究方案（包括对终点的定义）及统计方案，以及设盲的事件判定委员会等。研究者邀请第三方机构，对数据库及分析结果进行再次核对和验证，以保证数据真实、结论可靠。报道指出，CTS-AMI研究有望成为以后中医药临床试验的范例。
国际医学界高度关注：后续研究有望将通心络推向全球
CTS-AMI研究受到JAMA杂志编辑部的高度重视，随刊少见地同期配发了述评、编者按以及访谈。JAMA编辑Gregory Curfman博士表示：“通心络将有望在基础治疗的同时，对心血管疾病产生有利的影响。”Richard G.Bach教授指出：“通心络已经在中国使用超过20年，有多种潜在的作用机制。希望研究团队继续开展相关研究，进一步分离出通心络胶囊中对STEMI具有有益心血管活性作用的特定成分。同时，鉴于CTS-AMI研究纳入的都是中国患者，通心络的疗效需要在欧美人群中进一步验证，才有望在全世界应用。”
美国斯坦福大学医学院、斯坦福临床研究中心主任Kenneth Mahaffey教授在CTS-AMI研究首次亮相2022年美国心脏协会（AHA）年会期间，就给予研究高度评价：“我们要向杨教授团队表示祝贺，这项研究已经证实通心络在中国急性心梗患者临床治疗中有效。接下来期待通心络能够在中国以外的患者人群及其他治疗模式下进一步研究并验证该研究结果。”
美国德州大学西南医学中心的Eric D. Peterson教授赞扬了通心络胶囊随机对照临床试验所取得的一系列成果，尤其指出杨跃进教授主持的CTS-AMI研究“令人振奋”。他认为，通心络胶囊能够减少AMI患者心血管不良事件的发生率，为未来临床治疗AMI提供了很好的选择。
展望未来，国际学者均表示，期待研究者能够进一步阐明通心络的有效成分、最佳使用剂量与频率，探究通心络在心血管疾病、脑血管疾病等诸多疾病领域中的疗效。
杨跃进教授在2022AHA汇报
社评
一直以来，将中医药疗效“讲明白、说清楚”，让世界读懂中医药，推动中医药现代化，是广大中国学者的责任与使命。从2013年，“中药芪苈强心胶囊治疗慢性心衰循证医学研究”发表于国际心血管领域权威杂志——《美国心脏病学会杂志（JACC）》，到2023年，CTS-AMI研究成为首个问鼎JAMA主刊的中药多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究。
多年来，络病理论指导下研发的系列创新药物多次在国际学术舞台上大放异彩，成为中医药现代化发展的典范。这些突破性成果源于以岭药业多年来在中医药循证之路上的不懈探索——这不仅是贯彻落实国家“推进中药现代化，推动中药走向世界”重要指示的高质量成果，也是引领中医药融入国际主流医学的必经之路。
参考资料：
[1] Yuejin Yang, et al. Traditional Chinese Medicine Compound (Tongxinluo) and Clinical Outcomes of Patients With Acute Myocardial Infarction: The CTS-AMI Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023;330(16):1534-1545.
[2] Patrice Wendling. Chinese Herbal Medicine May Offer Benefits in STEMI: CTS-AMI. November 06, 2022.
[3] American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2022. Abstract 2022-LBS-19508-AHA. Presented November 6, 2022.
排版：张玉辉
编辑/审核：尹晗
