2023 版慢性阻塞性肺疾病全球倡议提出慢性阻塞性肺疾病(COPD),简称慢阻肺,是一种异质性肺部状态,以慢性呼吸道症状(呼吸困难、咳嗽、咳痰)为特征,是由于气道(支气管炎,细支气管炎)和 / 或肺泡(肺气肿)异常所导致的持续性(常为进行性加重)气流受限。
稳定期管理目标
管理目标主要基于症状和未来急性加重风险。
1. 减轻当前症状
包括缓解呼吸系统症状、改善运动耐量和健康状况;
2. 降低未来风险
包括防止疾病进展、防治急性加重及减少病死率。
稳定期初始药物治疗
1. 初始治疗方案推荐
稳定期慢阻肺患者初始治疗方案见图:
注:a 单个吸入装置治疗可能比多个装置更方便和有效;EOS=嗜酸粒细胞,LABA=长效 β2 受体激动剂,LAMA=长效抗胆碱能药物,ICS=吸入糖皮质激素2. 药物介绍
(1)支气管舒张剂
作用机制:支气管舒张剂是慢阻肺的基础一线治疗药物,通过松弛气道平滑肌扩张支气管,改善气流受限,从而减轻慢阻肺的症状,包括缓解气促、增加运动耐力、改善肺功能和降低急性加重风险。
与口服药物相比,吸入制剂的疗效和安全性更优,因此多首选吸入治疗。
主要的支气管舒张剂有 β2 受体激动剂、抗胆碱能药物及甲基黄嘌呤类药物,可根据药物作用及患者的治疗反应选用。联合应用不同作用机制及作用时间的药物可以增强支气管舒张作用,更好改善患者的肺功能与健康状况,通常不增加不良反应。
① β2 受体激动剂
短效 β2 受体激动剂(SABA)
主要有特布他林、沙丁胺醇及左旋沙丁胺醇等,常见剂型为加压定量吸入剂和雾化剂。主要用于按需缓解症状,长期规律应用维持治疗的效果不如长效支气管舒张剂。
长效 β2 受体激动剂(LABA)
作用时间持续 12 h 以上,较 SABA 更好的持续扩张小气道,改善肺功能和呼吸困难症状,可作为有明显气流受限患者的长期维持治疗药物。早期应用于临床的药物包括沙美特罗(salmeterol)和福莫特罗(formoterol),其中福莫特罗属于速效和长效 β2 受体激动剂。
近年来新型 LABA 起效更快、作用时间更长,包括茚达特罗(indacaterol)、奥达特罗(oladaterol)和维兰特罗(vilanterol)等。
② 抗胆碱能药物
抗胆碱能药物通过阻断 M1和 M3 胆碱受体,扩张气道平滑肌,改善气流受限和慢阻肺的症状,可分为短效和长效两种类型。
短效抗胆碱能药物(SAMA),主要品种有异丙托溴铵。长效抗胆碱能药物(LAMA)能够持久的结合 M3 受体,快速与 M2 受体分离,从而延长支气管扩张作用时间超过 12 h,新型 LAMA 作用时间超过 24 h,常用 LAMA 包括噻托溴铵(tiotropium)、格隆溴铵(glycopyrronium)、乌美溴铵(umeclidinium)和阿地溴铵(aclidinium bromide)(国内未上市)等。
③ 茶碱类药物
茶碱类药物可解除气道平滑肌痉挛,在我国慢阻肺治疗中使用较为广泛。
缓释型或控释型茶碱口服 1~2 次/日可以达到稳定的血浆药物浓度,对治疗稳定期慢阻肺有一定效果。低剂量茶碱在减少急性加重方面尚存在争议。
茶碱联合 LABA 对肺功能及呼吸困难症状的改善效果优于单独使用 LABA。但对于接受 ICS 治疗的慢阻肺急性加重高危患者,与安慰剂相比,加用低剂量茶碱不能减少患者 1 年内急性加重次数。
2. 吸入糖皮质激素
慢阻肺稳定期长期单一应用 ICS 治疗并不能阻止 FEV1 的降低趋势,对病死率亦无明显改善;因此不推荐对稳定期慢阻肺患者使用单一 ICS 治疗。
在使用 1 种或 2 种长效支气管舒张剂的基础上可以考虑联合 ICS 治疗。慢阻肺对 ICS 复合制剂长期吸入治疗的反应存在异质性,外周血嗜酸粒细胞计数可用于指导 ICS 的选择,但目前尚缺乏外周血嗜酸粒细胞计数指导中国慢阻肺人群 ICS 治疗的研究。
对于稳定期患者在使用支气管舒张剂基础上是否加用 ICS,要根据症状和临床特征、急性加重风险、外周血嗜酸粒细胞数值和合并症及并发症等综合考虑。
注:在 1 种或 2 种长效支气管舒张剂使用的基础上考虑联合 ICS 治疗3. 联合治疗
不同作用机制的支气管舒张剂联合治疗优于单一支气管舒张剂治疗。LABA 联合 LAMA 对肺功能和症状的改善优于单药治疗。
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题图来源:站酷海洛
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