医疗机构就诊高峰，病毒叠加形势严峻
秋季以来，肺炎支原体在各地呈多发态势，随着北方秋冬季的来临，流感、呼吸道合胞病毒、腺病毒、鼻病毒等感染人数也有所增加。11 月 26 日，国家卫生健康委举行新闻发布会：近期我国急性呼吸道疾病持续上升与多种呼吸道病原体叠加有关，监测显示，呼吸道感染性疾病以流感为主，此外还有肺炎支原体等引起[1]。
儿童人群普遍易感，混合感染危害严重
儿童由于自身免疫力较弱，面对呼吸道疾病「抱团流行」的局面，容易成为叠加感染人群。一旦叠加感染多种呼吸道疾病，患儿病程长，发展成重症、危重症的概率也较大。因此，在呼吸道疾病高峰期，做好儿童防治显得尤为重要。
儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南指出，肺炎支原体肺炎（MPP）是我国 5 岁及以上儿童最主要的社区获得性肺炎[2]。而流感在儿童人群中的感染率同样高于其他年龄组，其易感性与免疫系统不成熟、与同龄人高接触率及既往未接触过病毒相关[3-6]。
此外，与其他病原体相比，儿童支原体肺炎更易与流感病毒发生混合感染，既往研究显示：甲型、乙型流感与支原体肺炎混合感染率较高，分别为 2.24% 和 5.29%[7]（图 1）。
图 1. MPP 患儿混合其他病原体的分布
IFB，乙型流感病毒；IFA，甲型流感病毒；PIV，副流感病毒；RSV，呼吸道合胞病毒；ADV，腺病毒；SP，肺炎链球菌
由于儿童的免疫系统尚未发育成熟，一旦发生支原体肺炎混合流感病毒感染，症状及相关并发症均显著更重，住院时间也更长[8]（P < 0.01）（图 2）。
图 2. MP 混合流感病毒及单独流感病毒比较
出现混合感染，早期诊断及合理用药尤为关键
早期识别感染的病原体，是合理用药的先决条件。需根据临床特征作出初步判断，并通过病原学检测进一步确诊，从而尽早实施治疗[2,9]。
2023 年发布的《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南》指出，大环内酯类抗菌药物为儿童支原体肺炎的首选治疗，其治疗药物具体包括阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、罗红霉素和乙酰吉他霉素[2]；
临床数据提示，大环内酯类药物具有一定的胃肠道毒性：纳入 183 项大环内酯类抗生素治疗（阿奇霉素、克拉霉素、红霉素或罗红霉素中任意一种）研究，共计 252,886 名受试者的统计[13]提示，大环内酯类药物多种胃肠道不良反应发生风险比高于安慰剂组（表1）。
表 1. 大环内酯类药物胃肠道不良反应发生风险比
同样，流感抗病毒药物也可能引发胃肠道不适、头痛等反应[14]。由于儿童的器官尚未发育完全，肝肾代谢功能弱，因此药物耐受性较差[15]；在当下各种病原体混战的情况下，对于这个特殊群体，临床需要选择低毒、高效，且服用方便的药物进行治疗。
玛巴洛沙韦疗效、安全、便捷性俱佳，为流感患儿带来综合临床获益
前述指南中提到的新型抗流感病毒药物玛巴洛沙韦，可与病毒 RNA 聚合酶复合物的 PA 亚基结合，抑制其内切酶活性，从而阻止「抢帽」的发生。由于缺少「帽状结构」（CAP），病毒 mRNA 的合成无法进行，病毒的复制被阻断，复制周期被阻断。玛巴洛沙韦的全新作用机制，在更早期阻断病毒复制周期，适用于既往健康的成人和 5 岁及以上儿童单纯性甲型和乙型流感患者，或存在流感相关并发症高风险的成人和 12 岁及以上儿童流感患者[16]。
疗效——玛巴洛沙韦的关键Ⅲ期(在患有流感的既往健康的成人和青少年中开展的比较玛巴洛沙韦与安慰剂或奥司他韦的Ⅲ期、随机、双盲研究)临床研究结果[17]显示，玛巴洛沙韦的病毒排毒停止中位时间较奥司他韦缩短 48 h，病毒滴度降低速度更快（图 3）；多中心观察性研究(在 2018-19 流感季节进行的一项多中心观察性研究)[18]显示，治疗甲型流感，玛巴洛沙韦组的发热持续时间显著短于神经氨酸酶抑制剂（NAI）组（p = 0.002），退热效果显著；而在流感并发症高风险人群亚组分析(在流感相关并发症高风险的成人和青少年[19]中进行的多中心随机双盲研究)，玛巴洛沙韦的乙型流感症状改善时间较奥司他韦缩短 27.1 h；日本真实世界研究结果[20]显示，相比于奥司他韦，玛巴洛沙韦显著降低流感患儿住院率 46%，减轻患者经济负担；网状 meta 分析[21]显示，相较于其他抗病毒药物，玛巴洛沙韦流感相关并发症风险最低（风险比 0.51）。
安全性——一项全球范围内 1～12 岁患者中开展的比较玛巴洛沙韦与奥司他韦的 III 期、随机、双盲研究[22]中，与治疗相关的不良事件，玛巴洛沙韦组发生率为 2.6%，奥司他韦组发生率为 8.6%；日本回顾性研究汇总分析[23]显示，感染流感的 6～12 岁患儿在服用玛巴洛沙韦后发生的所有不良反应均为轻或中度，
DDI——而在药物相互作用与安全性方面，玛巴洛沙韦主要基于芳基乙酰胺脱乙酰酶进行，并主要通过 UGT1A3 代谢，CYP3A4 的作用较小，该药物及其活性代谢产物与 CYP 酶底物抑制剂/诱导剂，UGT 酶抑制剂、或肠道、肾脏或肝脏转运剂间均无临床显著药物相互作用[24,25]。
便捷性——此外，由于玛巴洛沙韦具有较长的半衰期[26-30]，具有单次单剂量特点，即全疗程服用一次即可，服用便捷。
图 3. 病毒滴度变化：玛巴洛沙韦 vs 安慰剂和奥司他韦
TCID 50，半数组织培养感染剂量
因此，面对当下流感、支原体及其他呼吸道病原体「混战」的局面，儿童患者的早诊早治至关重要。由于儿童自身的特殊性，对于药物的要求更高，合理用药的必要性显得尤为突出。玛巴洛沙韦作为全新机制的抗流感病毒药物，在降低流感病毒滴度、减轻症状方面有着独特的优势，且不良反应较少、便捷性优，药物相互作用少，可较大程度减轻患儿的用药负担，无疑是儿童流感患者的全新选择。
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内容审核：宋晓萍
项目审核：来昀韵题图来源：题图创意
参考文献：
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28. Favipiravir Instructions
29. RAPIVAB ™ (peramivir injection), for intravenous use
30. INSTRUCTIONS FOR MEDICAL USE ARBIDOL
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