原标题：全球减肥药双雄迎来竞争者，国内减肥药领域亦迎新突破
文丨代顿
编辑丨张桔
在过去一年多的时间里，全球医药圈最热门的产品非诺和诺德和礼来的减肥药莫属，但瑞士制药巨头罗氏控股公司意欲赶超；从国内来看，玛仕度肽即将申请上市迎来突破。
回眸2023年，减肥药绝对是全球医药产业中的头号热词，《科学》杂志评选的2023年度十大科学突破当中，GLP-1类减肥药也被票选为年度突破冠军奖。礼来和诺和诺德两大医药巨头凭借GLP-1类产品赚得盆满钵盈；这股流行风潮迅速传到国内，港、A两市一时涌现出了数量众多的减肥药概念股，并一度遭到爆炒，减肥概念股也多次成为A股涨停板上的常客。
但任何新兴的事物都会迎来质疑声，一度圈内有质疑药品停药后会导致体重反弹，因为确实有研究证明，使用减肥药减少的2/3为脂肪重量，1/3为肌肉重量。 而本周内地女星贾玲健康减肥100斤的新闻也让用户思考减肥药的另一面。
此外，从减肥药产业层面来看，无论国际还是国内，开年之际变化之处已经逐渐显现出来。
争霸全球减肥药“王者”
礼来有望后来居上
目前礼来公司凭借其著名产品替尔泊肽成为全球市值最大的医疗保健公司。与此同时，诺和诺德凭借其药品司美格鲁肽的受欢迎程度，坐稳了欧洲最有价值上市公司的位置。2023年全年两家公司的股价都出现飙升。高盛分析师Chris Shibutani等人断言，长期体重管理市场正处于一个转折点，预计将出现大幅增长和高峰机遇，这可能会导致其中收入最高的药物出现历史上最为显著的收入增长。
毋庸置疑，礼来公司和诺和诺德公司将形成双寡头垄断，到2030年，这两家巨头将合计占据肥胖药物市场80%的份额，保持主导地位。 在高盛分析师看来，到2030年，全球抗肥胖药物市场的年销售额有可能飙升至约1000亿美元，比此前预测的60亿美元呈数倍的增长。
目前来看，礼来公司的GLP-1药物替尔泊肽有望在2024年“主导”减肥市场。 替尔泊肽于2023年11月获得FDA批准，用于患有至少一种与体重相关的疾病（例如高胆固醇、高血压或2型糖尿病）的肥胖或超重成人的长期体重管理。 该药物于2022年获得FDA批准用于2型糖尿病患者，2023年11月正式批准用于减肥症。
相比司美格鲁肽，礼来的替尔泊肽的靶点是GIP和GLP-1，它之所以能够发挥减重作用，主要源于其独特的双重作用机制。 摄入的大营养素刺激GIP的分泌，并被胰岛细胞感知。 GIP通过β细胞GIPR直接刺激胰岛素分泌。 GIP间接增强α细胞活性，通过GLP-1R/GCGR增强α到β细胞的通信。 因此，GIP通过α细胞间接刺激胰岛素分泌。 这两种事件的结合有助于对混合营养刺激的最大胰岛素分泌。 它既可以抑制食欲，减少进食量，又可以增加能量消耗，促进脂肪分解。 这种双重作用机制使得替尔泊肽在减肥领域具有显著的优势。
而且比如在动物模型中GIP能阻断GLP-1R激动剂的催吐作用、GIP对T2D患者的促胰岛素作用能使血糖接近正常化、GIP激动剂能增强脂肪细胞储存能力以防止脂质溢出和异位脂质沉积等。 所以替尔泊肽的减重效果不仅强于对照药物，而且也强于其他同类产品。
尤其，替尔泊肽的减重效果在多项头对头研究中均显示出优势。 在SURPASS-2的3期头对头研究中，与司美格鲁肽相比，使用5mg、10mg和15mg替尔泊肽的患者分别平均多减轻1.9kg、3.6kg和5.5kg体重。 此外，在不同剂量的替尔泊肽组中，体重降低5%、10%和15%的患者比例也显著高于司美格鲁肽组。 替尔泊肽可以在更大剂量下比司美格鲁肽的呕吐等副作用明显降低的同时达到更优的减重效果。
随着减肥适应症获批根据BMO引用的IQVIA数据，它的每周处方量跃升至创纪录的291,225份。 与此同时，随着礼来公司在该药物推出后的第一个完整月内提高产量，替尔泊肽处方量每周飙升192%至22,335份。 但诺和诺德的处方量则出现下降，其Wegovy和Ozempic GLP-1药物周环比分别下降4.4%和1.6%。 数据表明礼来公司的GLP-1药物可能会从诺和诺德手中夺取市场份额。
令人印象深刻的是，替尔泊肽在上市第四周就达到22,000份每周处方。 与此同时，据BMO称，在推出后三四个月的时间里，Wegovy和Ozempic每周处方量才超过22,000份。 按年计算，礼来的GLP-1药物预计到2024年至少有1600万份处方药，随着礼来增加替尔泊肽的供应，这个数字可能会大幅增长。
“螳螂捕蝉，黄雀在后”，瑞士制药巨头罗氏控股公司本周表示，在上月决定收购美国减肥药开发商Carmot Therapeutics后，罗氏目前正在寻找更多的生物技术合作伙伴。 罗氏在2023年12月达成协议，决定以31亿美元收购Carmot Therapeutics公司，后者公司的药物组合中最大的潜力股是候选药物CT-388，它属于一类被称为GLP-1/GIP双靶点受体激动剂，其效果与礼来的减重药Zepbound相似。 上月宣布的这笔收购交易标志着罗氏重返GLP-1减肥药领域。
中国企业摩拳擦掌快马加鞭
玛仕度肽即将申请上市迎来突破
公开数据显示，2023年上半年，在中国网上药店终端销售额超过1亿元的生物药仅有诺和诺德的司美格鲁肽注射液，这也是目前使用人群数量最多的GLP-1类产品，但它自2021年进入中国市场以来，只获批用于治疗2型糖尿病，尚未获批减重适应症。
不过下半年开始进程提速，天风国际相关研报中显示，截至2023年8月，共有106个GLP-1类减肥新药的临床试验项目，其中中国企业占比约40%。 辉瑞、诺华、安进、韩美制药、信达生物、华东医药、恒瑞医药、石药集团等都有相关产品在研。 尤其，国内疫苗龙头智飞生物11月公告将收购宸安生物100%股权，后者拥有的GLP-1类药物管线也许是最吸引智飞的产品。
同期突破的还有，华东医药（000963.SZ）的利拉鲁肽生物类似药和仁会生物的贝那鲁肽注射液获得减重适应症的批准并率先上市。 需要指出的是，这两款产品均属于GLP-1单靶点药物。 但近期玛仕度肽即将申请上市迎来突破，代表着中国的GLP-1类产品或将掀开新的一页。
玛仕度肽是一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂，除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，还可能通过GCGR的激活产生胰高血糖素不仅能升高血糖，其还能刺激能量消耗、降脂及增强饱腹感，具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应，达到更大程度减脂肪的效果同时减轻胰岛素抵抗。 目前3期的数据证明其对减重的4/5为脂肪，1/5为肌肉，对后期体重的维持可能优于其他GLP-1产品，同时还兼具减少尿酸的效果预计后续可能开发痛风相关适应症。
作为一种胃泌酸调节素创新化合物（OXM3），玛仕度肽利用脂肪酰基侧链延长作用时间，允许每周给药一次。 玛仕度肽是国内研发进度最快的双靶点GLP1RA，此前，9mg剂量的减肥适应症II期临床已于2023年10月读出。
2023年12月26日，根据药物临床试验登记与信息公示平台显示，信达生物（01801.HK）启动了针对玛仕度肽（IBI362）的III期临床试验，用于在经单纯饮食运动干预伴/不伴二甲双胍单药治疗血糖、体重控制不佳的中国早期2 型糖尿病合并肥胖受试者中，评估IBI362和司美格鲁肽的疗效和安全性。
2024年1月9日，信达生物发布公告称，公司的胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂玛仕度肽（研发代号： IBI-362）在中国超重或肥胖成人受试者中的首个III期临床研究（GLORY-1）达成主要终点和所有关键次要终点。 同时，公司计划于近期向国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）递交玛仕度肽减重适应症的首个新药上市申请（“NDA”）。
事实上，并非每家企业都能在GLP-1领域掘金成功，2023年以来，因为相关数据不佳或疗效不显著，辉瑞、阿斯利康等就相继终止了旗下GLP-1类产品的研发。 究其原因，实际上难点是如何做出一款best-in-class的产品，尤其是用在减肥这一适应症上，必须要有过硬的数据来打开市场销路。
而此次信达生物的平地一声惊雷，势必使得公司成为此前发力减肥药的华东医药的最大对手。 资料显示，截至2023年年底，该公司的利拉鲁肽注射液已在国内约800家大型医院实现入院销售，数量还在快速增长中。 此外在院外市场，利拉鲁肽注射液已完成两万家终端铺货单体药店覆盖，但是利拉鲁肽注射液减肥效果和司美格鲁胎有巨大差距。 对比看，有券商预测玛仕度肽在2025年的销量将达到20亿元。
如是分析，2024年国内药企的一场减肥药大战也在所难免！ 再往信达生物和华东医药身后看，包括东阳光、豪森药业、恒瑞医药、和泽医药、中国生物制药、鸿运华宁、信立泰、派格生物等多家药企均拥有在研的减肥药产品，不过很多均处于临床I期阶段。 作为自PD-1赛道后的最大单品，GLP-1赛道有望成为未来数年医药行业竞争最激烈的领域！
（作者系某医药私募基金经理。本文已刊发于1月13日《证券市场周刊》，文中观点仅代表作者个人，不代表本刊立场。文中提及个股仅做分析，不做投资建议。）返回搜狐，查看更多
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