卵巢是一个特殊器官,其特殊之处在于从发生开始,到卵子排出,卵原细胞和卵母细胞一直在发生着改变,支持卵母细胞和维持生殖的卵泡结构也一直在发生着改变。任何对这种改变的干扰,其结局就是卵母细胞成熟和卵泡成熟障碍,以及生殖内分泌激素分泌障碍。其中免疫是一个不可忽略的因素。
卵巢组织及卵泡受到免疫系统监视,免疫系统针对这些组织细胞的自身抗体,对卵巢功能和卵泡产生重大影响。从理论上讲,凡是针对卵巢、特别是卵母细胞、颗粒细胞、卵泡膜细胞、透明带的抗体都有可能对其功能产生巨大影响,包括卵泡的消失和生殖功能、胚胎功能异常。卵巢也可能成为自身免疫的靶器官,临床上,除了导致卵巢早衰问题外,其他如不明原因不孕、多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症都与卵巢自身免疫相关。自身抗体多用酶联免疫吸附法测定(ELISA),由于卵巢相关自身抗体所针对的抗原多为大分子,有多个抗原决定族,常用双抗体夹心法检测。
一、抗透明带抗体
卵巢自身抗体检查中引人关注的话题之一,主要与卵巢功能减退和受精功能障碍有关。透明带有以下功能:
1.受精前识别和允许精子穿透;
2.精子穿透后,卵母细胞的皮质颗粒反应使透明带的超微结构阻止精子穿过;
3.为早期胚胎发育提供空间,在早期细胞分化和囊胚形成中起重要作用。
透明带的抗原性是较强的。人工免疫产生透明带抗体可以用于避孕,目前尚在研究中。自然状态下反复排卵,可激发自身免疫反应产生抗透明带抗体,透明带抗体在以下几个方面影响生育:
1.干扰卵母细胞与颗粒细胞的信号传递,卵泡闭锁增加,卵巢储备降低;
2.干扰受精;
3.引起透明带硬化,影响胚胎着床。
理论上抗透明带抗体与不孕症存在关联,但临床实践中其价值存疑。用人透明带为抗原测定抗体时,阳性率为2.4%。在IVF-ET中,抗透明带抗体与低受精率有关。
正常机体的抗透明带抗体为阴性。但由于检测体系中抗原制备和性质的原因,正常值应参考检验试剂盒的说明。
二、类固醇细胞抗体
卵巢自身抗体检查中引人关注的话题之一,主要与卵巢早衰有关,常伴有肾皮质功能低下等多内分泌功能低下。类固醇细胞主要分布于肾上腺、卵泡、黄体、和胎盘。颗粒细胞和卵泡膜细胞参与卵母细胞的发育和成熟,其自身免疫可能给卵巢功能带来巨大影响。机体产生的识别类固醇产生细胞的抗体称为类固醇细胞抗体(SCA),卵泡的靶细胞是卵泡颗粒细胞、卵泡内膜细胞和黄体细胞,与卵泡内膜细胞的结合能力更强。SCA的靶分子多是类固醇激素的合成酶类,如P450-17α-羟化酶、P450-侧链裂解酶、抗3β-羟基类固醇脱氢酶等。产生抗3-HSD抗体的病人与HLA-DQB1基因型有关。
SCA与卵巢功能早衰和肾上腺皮质功能低下关联性大。大约70%-90%的艾迪生病同时合并POF的患者血清SCA阳性,在其他自身免疫疾病合并POF的病人和特发性POF的病人中阳性率不超过10%。
SCA正常为阳性。因检测体系中抗原制备和性质的原因,正常值应参考检验试剂盒的说明。
三、抗卵巢抗体
在卵巢自身免疫疾病、功能异常的病人,应用免疫组化的方法,发现病人血清中存在一种可以与卵巢组织结合的抗体,这种以卵巢组织为抗原的抗体称为抗卵巢抗体(AOA)。由于卵巢组织的抗原具有多样性,其抗体也非针对特定的单一抗原或抗原表位。抗原成分是否与SCA有交叉,尚无明确结论。
AOA在卵巢早衰病人中不少见,被当作为免疫性卵巢功能衰竭的机制之一。其实,衰竭只是最终的结局。在临床中,病人常常经历了卵巢功能低下这个过程。在不孕症病人治疗中,以及采用IVF-ET治疗的患者中,AOA预示着治疗效果不良:受精率下降,卵巢对促性腺质激素反应下降,妊娠率下降,卵母细胞和胚胎发育受影响,胚胎着床失败。
AOA除了判断内分泌功能外,一般认为,不孕症病人检查AOA具有一定的现实意义。
四、其他抗体
免疫异常是一个功能紊乱状态,自身抗体产生可能是针对多器宫的。其他器官的免疫损伤也可能导致卵巢功能的障碍。抗原的多样性超出人们的想象。在实际工作中,试图检查卵巢全部的自身抗体是一个难以实现的目标。测定已知自身抗体,有利于对卵巢自身免疫情况的推测。虽然没发现这些自身抗体与卵巢功能有直接的关系,但是,在有卵巢功能障碍的病人中,自身抗体种类病人越多的病人,卵巢存在免疫异常的风险也就越大。目前可以检查自身抗体很多,如抗甲状腺球蛋白抗体、抗肾上腺皮质抗体、抗肾小球基底膜抗体、胰岛细胞抗体、抗心磷脂抗体等。
引自《人类卵子学》