转自:安必平
TRPS1(转录抑制因子GATA结合1)是一种特异性和敏感性较高的乳腺癌标志物。TRPS1在所有类型的乳腺癌中高表达,尤其在三阴性乳腺癌中, TRPS1呈现高表达水平,其表达水平明显高于GATA3在三阴性乳腺癌中的表达, TRPS1还可用于诊断转移性乳腺癌, TRPS1在尿路上皮癌或其他肿瘤类型(包括肺腺癌、胰腺腺癌、结肠和胃腺癌、肾细胞癌、黑色素瘤和卵巢癌)中没有或仅极少表达,对于乳腺癌具有较高的特异性。
相较于常用的乳腺来源标志物ER、GATA-3、GCDFP-15、mammoglobin等存在特异性或敏感性不足的问题,如GATA-3在三阴性乳腺癌中的敏感性仅为15-60%,当三阴性乳腺癌发生转移,以上标记物阴性表达时,缺乏足够的证据证实为乳腺来源,造成诊断和治疗的困扰。TRPS1 IHC被认为是在转移组织中区分乳腺癌和其他类型癌症的有用工具,具有诊断和预后潜力。
TRPS1的表达具有高度的乳腺癌特异性。美国MD Anderson癌症中心病理专家 Ai D等人通过TCGA数据库对31种实体瘤的TRPS1和GATA3 mRNA表达情况进行了分析,认为TRPS1可能是一个针对所有乳腺癌类型的均有价值的潜在治疗标志物。具体来说,31种实体瘤中仅有乳腺癌的TRPS1 mRNA为高表达,且管腔A型、管腔B型、HER2阳性型、基底型(其中主要为三阴性)这四种乳腺癌中均为高表达。相反,GATA3 mRNA高水平表达仅见于管腔A型、管腔B型和HER阳性型,而基底型乳腺癌中并无该指标的高水平表达;GATA3 mRNA高水平表达还见于尿路上皮癌;这一结果与上文免疫组化中的结果也是一致的。
TRPS1是支持乳腺源性肿瘤的有用标记。另一项研究采用315例不同类型的样本对比了TRPS1、 GATA3和SOX10在三阴性浸润性导管癌和浸润性小叶癌中的表达,结果显示TRPS1的阳性率达到百分之百,而且超过90%高表达,而GATA3和SOX10的阳性率分别为66%和71%,且高表达率分别为30%和60%左右,可见TRPS1是更敏感的标记。化生性癌(伴间质分化分化、高级别梭形细胞癌、低级别梭形细胞癌、鳞状细胞癌、低级别腺鳞癌)中,伴间质分化低级别腺鳞癌、鳞状细胞癌、和高级别梭形细胞癌TRPS1的阳性率都在93%以上,而GATA3和SOX10的阳性率并不稳定,有的甚至只30%,可见对化生性癌来说,TRPS1比GATA3和SOX10更敏感和可靠。但要注意的是对于低级别梭形细胞癌,三种标志敏感性均较低,临床还应当结合其他标记来进行鉴定[3]。
TRPS1的诊断价值已写入专家共识,在《免疫组织化学在乳腺病理中的应用共识(2022版)》中原发癌和转移癌的鉴别注意事项中特别注明:建议联合使用多种标志物,包括ER、GCDFP15、Mammaglobin、GATA3、SOX10、FOXC1、TRPS1、Wnt-9b等。共识中特别提到的TRPS1可以作为乳腺来源的新型标志物,且帮助三阴性乳腺癌的鉴别诊断。
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参考文献
[1] Ai D, Yao J, Yang F, et al. TRPS1: a highly sensitive and specific marker for breast carcinoma, especially for triple-negative breast cancer. Mod Pathol. 2020;10.1038/s41379-020-00692-8.
[2] Qingqing Ding.et al, Immunohistochemical Markers for Distinguishing Metastatic Breast Carcinoma from Other Common Malignancies: Update and Revisit,Seminars in Diagnostic Pathology,Volume 39, Issue 5,2022
[3] Yoon EC, Wang G, Parkinson B, et al. TRPS1, GATA3, and SOX10 expression in triple-negative breast carcinoma. Hum Pathol. 2022;125:97-107. doi:10.1016/j.humpath.2022.04.006
(转自:安必平)