近日将为大家推出河南省人民医院生殖中心复发性流产门诊专题系列，敬请关注！
什么是复发性流产？
在全球范围内，每年约有2300万女性发生流产，其中复发性流产发病率呈逐年增高趋势，已成为严重威胁女性身心健康的棘手问题之一。根据2023年RCOG《复发性流产指南》，复发性流产是指3次或3次以上的妊娠早期流产。若怀疑流产是病理性时，临床医生应在2次妊娠早期流产后酌情进行全面评估。复发性流产的病因有哪些？
复发性流产的病因十分复杂，既可能是单一因素，也可能是混杂的多种因素。主要包括：染色体或基因异常、解剖结构异常、自身免疫性疾病、血栓前状态、内分泌因素、感染因素、男方因素、环境因素以及精神心理因素等。需要指出的是，仍有一部分复发性流产的具体原因及发病机制尚不明确，排除以上因素的称为原因不明复发性流产。复发性流产和男性有什么关系？
科学研究表明，男性因素在胚胎发育过程中发挥了关键作用，甚至一些以前认为的不明原因复发性流产最终也归结于男性因素。而不能简单的认为男性在生育中的作用仅仅维持到受精卵形成。目前，公认可以引起复发性流产的男性因素主要是染色体异常，高龄、精子DNA碎片异常、基因异常、感染因素、不良生活习惯等也被认为是反复流产的潜在危险因素。
①染色体异常目前报道的复发性流产夫妇行传统染色体核型分析的染色体异常比例为3%~6%。外周血染色体异常包括了数目异常(如21三体综合征、克氏综合征等)、结构异常(如染色体片段重复、缺失、易位或倒位等)及多态性(如Y染色体大小、随体大小、次级缢痕的增长或缩短等)。异常染色体可以通过减数分裂产生的配子遗传给胚胎，进而导致流产的发生。此外，精子染色体异常也是很重要的影响因素，主要包括精子非整倍体。研究发现，精子非整倍体在复发性流产男性中的发生率比正常男性高4倍，而其中40%的患者精子浓度和活力正常。②年龄因素夫妻双方高龄会增加流产风险。男性高龄以40岁为界，男性配偶的自然流产发生风险呈增加趋势。此外，随着年龄增长，精子的线粒体突变增加，非整倍体发生率增高，导致异常精子比例增加，容易发生流产，而且子代患有先天性染色体异常疾病的风险越来越高。因此，建议大家，生孩子要趁早。③精子DNA损伤精子核DNA断裂或片段化对妊娠具有不良的影响。有研究表明，复发性流产组男性的精子DNA碎片率显著高于对照组男性。其作用机制可能是DNA损伤的精子与卵子受精后产生的胚胎基因组的损伤程度也会增加，可能造成不同阶段胚胎发育过程中的DNA转录和翻译错误，导致胚胎发育的停滞。很多因素被认为与精子DNA损伤有关，如年龄、性激素异常、精索静脉曲张、化疗、放疗、氧化应激反应、生殖道感染、环境以及不良的生活方式（如抽烟）等。由于精子DNA修复能力有限，因此易受到氧化应激反应的损害。过量的氧化应激反应产生大量氧化应激产物，导致DNA损伤，从而造成精子DNA碎片形成、胚胎发育异常，最终导致妊娠失败。④基因异常传统的染色体核型分析技术仅能发现染色体的数目及结构异常，随着二代测序技术在临床上的应用，较多研究通过全外显子测序或全基因组测序发现了与早期胚胎停育、复发性流产可能相关的遗传学原因。如FVL、PTG、MTHF基因突变，AZF微缺失，HLA-G基因多态性等，与复发性流产有潜在相关性。 ⑤感染因素研究报道证实，男性生殖病原体感染，会增加女性流产事件的发生。男性生殖道内的感染如细菌、病毒、支原体、衣原体有可能会导致配偶生殖系统炎症，如子宫内膜炎、输卵管炎症等，从而直接或者间接地影响胚胎的发育环境，导致胚胎发育的异常。⑥环境因素男方接触不良环境，比如接触一些化学药品、工业毒物、电离辐射、高温环境等诸多因素均可能增加流产率。
⑦不良生活习惯与复发性流产相关的不良生活习惯包括吸烟、酗酒、生活作息不规律、熬夜、缺乏睡眠、缺乏运动等。我们应该如何应对这些男方因素？
染色体或基因异常者应进行遗传评估，必要时行胚胎植入前遗传学诊断(PGT)，部分患者可成功生育。对于精子DNA损伤的患者应积极寻找病因, 做相应的预防和治疗，如药物治疗或手术治疗。此外，积极调整生活方式，戒烟戒酒，作息规律，适当运动，均衡饮食，避免长期在高温、电磁辐射、有毒物质等环境下生活或工作，对于维持妊娠和预防流产的发生具有重要的意义。生殖免疫门诊简介
河南省人民医院生殖中心生殖免疫门诊是一支多学科协作团队，从生殖免疫、宫腔环境到胚胎质量的各个环节均有专家把控。我们会从科研和临床多个层面揭示复发性流产的病因诊断，为您提供个体化、精准化、规范化的治疗策略。我们是全省真正的一站式服务团队，无论是复发性流产的免疫学/易栓症的筛查，或者是宫腔环境异常导致的胚胎停育/反复着床失败，还是由于夫妻双方或者胚胎染色体异常导致的胚胎停育，亦或是各种原因导致的不孕症等，均可在本中心完成诊断和治疗，无需患者东奔西跑。
曲晓伟
河南省人民医院生殖中心副主任医师，医学博士，任中国医师协会中西医结合男科专委会委员、中国医师协会生殖医学分会中西医结合学组委员、中国性学会妇幼保健男科分会常委、中华中医药学会男科分会委员、中华中医药学会生殖医学分会青委、中国中西医结合学会男科分会青委、河南省康复医学会生殖健康分会常委、河南省中西医结合学会生殖医学分会委员等。先后发表中文核心期刊及SCI学术论文30余篇，参研课题多项。
专业特长：擅长男性不育症、无精子症、精索静脉曲张、性功能障碍等生殖系统疾病诊治；以及显微镜下睾丸取精术、输精管附睾吻合术、精索静脉结扎术等显微外科手术治疗。
作者：曲晓伟
美编：李思遥
审核：何巧花
扫码关注我们
获取更多信息
河南省人民医院生殖中心（河南省生殖医院）新址位于纬五路与经二路交叉口向北150米路东（省医西住院部对面）
咨询热线：0371-87160701，4006569016
温馨提示：来院的朋友可以乘坐地铁5号线到省人民医院站下车，A1口出站，步行两分钟即可到达8号楼河南省生殖医院；自驾来院的朋友可以将车停在纬五路或者黄河路沿路停车位及璞丽中心地下停车场
